Een multinationaal, multicenter onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van BPS-314d-MR te beoordelen bij proefpersonen met pulmonale arteriële hypertensie die momenteel worden behandeld met een endothelinereceptorantagonist en/of een fosfodiësterase-5-remmer

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd 18 tot 80 jaar (inclusief).
2. Gevestigde diagnose van pulmonale arteriële hypertensie die idiopathische of familiaire PAH is, PAH geassocieerd met collageen vasculaire ziekte, PAH geïnduceerd door anorexigenen/toxinen, of PAH geassocieerd met herstelde congenitale systemische-naar-pulmonale shunts (gerepareerd ≥5 jaar).
3. Klinisch stabiele PAK zoals bepaald door de onderzoeker.
4. In staat om zonder hulp te lopen (zuurstofgebruik toegestaan).
5. Een 6-minuten loopafstand (6MWD) van 150 tot 450 meter (inclusief) bij Screening.
6. Een 6MWD bij het basislijnbezoek die binnen 15% van de screening 6MWD ligt.
7. Een gemiddelde 6MWD (Screening en Baseline bezoeken) van 150 tot 450 meter (inclusief).
8. Eerdere (binnen vijf jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek) hartkatheterisatie (RHC) van het rechterhart met bevindingen die consistent zijn met PAH, met name gemiddelde pulmonale arteriële druk (PAPm) ≥25 mmHg (in rust), pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) (of links ventriculaire einddiastolische druk) ≤15 mmHg en pulmonale vasculaire weerstand (PVR) >3 mmHg/l/min.
9. Vorige (binnen vijf jaar voorafgaand aan het basislijnbezoek) thoraxfoto consistent met de diagnose PAH.
10. Heeft minimaal 90 dagen een huidig ​​achtergrondregime van een ERA en/of PDE-5-remmer gehad, met ten minste 30 dagen een stabiele dosis ERA en/of PDE-5-remmer voorafgaand aan het baselinebezoek.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als minder dan 1 jaar na de menopauze en niet chirurgisch steriel) moeten onthouding toepassen of twee zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (gedefinieerd als een anticonceptiemethode die resulteert in een laag percentage mislukkingen, d.w.z. , minder dan 1% per jaar, zoals goedgekeurde hormonale anticonceptiva, barrièremethoden [zoals een condoom of pessarium] gebruikt met een zaaddodend middel, of een spiraaltje). Proefpersoon moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening- en baselinebezoeken.
12. Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen en beperkingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft pulmonale veneuze hypertensie, pulmonale veno-occlusieve ziekte, pulmonale capillaire hemangiomatose of chronische trombo-embolische pulmonale hypertensie.

2. Aangezien de diagnose van PAH een uitdaging kan zijn bij proefpersonen met meerdere comorbide aandoeningen, als de proefpersoon de aanwezigheid heeft van twee of meer van de volgende comorbide aandoeningen:

   • suikerziekte
   • Leeftijd > 70 jaar
   • Body Mass Index [BMI] > 35
   • Voorgeschiedenis van longembolie
   • Chronische boezemfibrilleren
   • FEV1 van < 70% van voorspeld
   • Systemische hypertensie die behandeling vereist. EN
   • de sponsor stemt schriftelijk niet in met de geschiktheid van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek.
3. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, tenzij de proefpersoon een vasculaire collageenziekte heeft en longfunctietesten heeft ondergaan binnen 6 maanden na het basislijnbezoek waaruit een totale longcapaciteit van ≥70% van de voorspelde waarde blijkt.
4. Heeft een voorgeschiedenis van obstructieve longziekte, tenzij de proefpersoon binnen 6 maanden na het baselinebezoek een longfunctietest heeft ondergaan die een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van ≥ 50% van de voorspelde waarde aantoont.
5. Is zwanger of geeft borstvoeding.
6. Heeft op enig moment prostanoïde-therapie gekregen.
7. Gewijzigde dosis, PAH-medicatie gestart of stopgezet binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek inclusief, maar niet beperkt tot, een ERA, PDE-5-remmer, orale vasodilatatoren, diuretica, digoxine, zuurstof of calciumantagonisten (met uitzondering van anticoagulantia ).
8. Heeft een aanhoudende hemorragische aandoening (bijv. bloeding in het bovenste deel van het spijsverteringskanaal, bloedspuwing, enz.), of heeft een reeds bestaande aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico op het ontwikkelen van een bloeding tijdens het onderzoek kan verhogen (bijv. hemofilie). Voorbijgaande bloeding (bijvoorbeeld epistaxis, normale menstruele bloeding, gingivale bloeding, hemorrhoidale bloeding, etc.) sluit inschrijving niet uit
9. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het baselinebezoek een onderzoeksmedicatie, apparaat of therapie gekregen of staat gepland om in de loop van het onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of therapie te krijgen.
10. Heeft een reeds bestaande ziekte waarvan bekend is dat deze pulmonale hypertensie veroorzaakt, anders dan die vermeld in de opnamecriteria.
11. Heeft een musculoskeletale aandoening of een andere ziekte die het lopen aanzienlijk zou beperken.
12. Heeft enige vorm van niet-herstelde of recentelijk herstelde (< 5 jaar) congenitale systemische-naar-pulmonale shunt anders dan patent foramen ovale.
13. Gedocumenteerde geschiedenis of actueel bewijs van ischemische hartziekte.
14. Voorgeschiedenis van linkszijdige myocardaandoening, zoals blijkt uit een gemiddelde PCWP (of een linkerventrikel-uiteinde-diastolische druk) > 15 mmHg of linkerventrikel-ejectiefractie < 40%, zoals beoordeeld door middel van een multigated angiogram, angiografie of echocardiografie, of linkerventrikelverkortingsfractie <22 % zoals beoordeeld door echocardiografie. Merk op dat proefpersonen bij wie de abnormale linkerventrikelfunctie volledig wordt toegeschreven aan verminderde linkerventrikelvulling als gevolg van de effecten van rechterventrikeloverbelasting (d.w.z. rechterventrikelhypertrofie en/of dilatatie) niet zullen worden uitgesloten.
15. Heeft een creatinineklaring <30 (volgens de Crockroft-Gault-formule) of vereist hemodialyse.
16. Heeft Childs-Pugh klasse C levercirrose.
17. Heeft eerder atriale septostomie gehad.
18. Elke andere klinisch significante ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon tijdens het onderzoek in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens nadelig kan beïnvloeden.