Et multinationalt, multicenter, undersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​BPS-314d-MR hos forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension, der i øjeblikket modtager behandling med en endotelinreceptorantagonist og/eller en fosfodiesterase-5-hæmmer

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alderen 18 til 80 år (inklusive).
2. Etableret diagnose af pulmonal arteriel hypertension, der enten er idiopatisk eller familiær PAH, collagen vaskulær sygdomsassocieret PAH, PAH induceret af anorexigener/toksiner eller PAH forbundet med reparerede medfødte systemisk-til-pulmonale shunts (repareret ≥5 år).
3. Klinisk stabil PAH som bestemt af investigator.
4. Kan gå uden hjælp (iltbrug tilladt).
5. En 6-minutters gåafstand (6MWD) på 150 til 450 meter (inklusive) ved screening.
6. En 6MWD ved baseline-besøget, der er inden for 15 % af screening 6MWD.
7. En gennemsnitlig 6MWD (Screening og Baseline-besøg) på 150 til 450 meter (inklusive).
8. Tidligere (inden for fem år før baseline-besøget) højre hjerte-hjertekateterisering (RHC) med resultater, der stemmer overens med PAH, specifikt gennemsnitligt pulmonalt arterielt tryk (PAPm) ≥25 mmHg (i hvile), pulmonært kapillært kiletryk (PCWP) (eller venstre ventrikulært endediastolisk tryk) ≤15 mmHg og pulmonal vaskulær modstand (PVR) >3 mmHg/L/min.
9. Tidligere (inden for fem år før baseline-besøget) røntgenbillede af thorax i overensstemmelse med diagnosen PAH.
10. Har været på et aktuelt baggrundsregime med en ERA- og/eller PDE-5-hæmmer i minimum 90 dage med mindst 30 dage på en stabil dosis af ERA og/eller PDE-5-hæmmer før baseline-besøget.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som mindre end 1 år post-menopausal og ikke kirurgisk sterile) skal praktisere abstinens eller bruge to yderst effektive præventionsmetoder (defineret som en præventionsmetode, der resulterer i en lav fejlrate, dvs. mindre end 1 % om året, såsom godkendte hormonelle præventionsmidler, barrieremetoder [såsom et kondom eller mellemgulv], der bruges sammen med et sæddræbende middel eller en intrauterin enhed). Forsøgspersonen skal have en negativ graviditetstest ved screening og baseline besøg.
12. Villig og i stand til at overholde studiekrav og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Har pulmonal venøs hypertension, pulmonal veno-okklusiv sygdom, pulmonal kapillær hæmangiomatose eller kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension.

2. Da diagnosen PAH kan være udfordrende hos forsøgspersoner med flere comorbide tilstande, hvis forsøgspersonen har tilstedeværelsen af ​​to eller flere af følgende comorbide tilstande:

   • Diabetes
   • Alder > 70 år
   • Body Mass Index [BMI] > 35
   • Tidligere historie med lungeemboli
   • Kronisk atrieflimren
   • FEV1 på < 70 % af forventet
   • Systemisk hypertension, der kræver behandling. OG
   • sponsoren er ikke skriftligt enig i, at emnet er passende til at deltage i undersøgelsen.
3. Har en historie med interstitiel lungesygdom, medmindre forsøgspersonen har collagen vaskulær sygdom og har fået udført lungefunktionstest inden for 6 måneder efter baseline besøget, hvilket viser en total lungekapacitet ≥70 % af forventet.
4. Har en historie med obstruktiv lungesygdom, medmindre forsøgspersonen har fået udført lungefunktionstest inden for 6 måneder efter baseline-besøget, hvilket viser et forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) på ≥ 50 % af forventet.
5. Er gravid eller ammer.
6. Har til enhver tid modtaget prostanoidbehandling.
7. Ændret dosis, påbegyndt eller afbrudt enhver PAH-medicin inden for 30 dage før baseline-besøget, inklusive, men ikke begrænset til, en ERA, PDE-5-hæmmer, orale vasodilatorer, diuretika, digoxin, oxygen eller calciumkanalblokkere (med undtagelse af antikoagulantia) ).
8. Har en igangværende hæmoragisk tilstand (f.eks. blødning i øvre fordøjelseskanal, hæmoptyse osv.), eller har en allerede eksisterende tilstand, der efter investigators vurdering kan øge risikoen for at udvikle blødning under undersøgelsen (f.eks. hæmofili). Forbigående blødning (f.eks. epistaxis, normal menstruationsblødning, tandkødsblødning, hæmoride blødning osv.) vil ikke udelukke tilmelding
9. Har modtaget nogen forsøgsmedicin, -anordning eller -terapi inden for 30 dage før baseline-besøget eller er planlagt til at modtage et andet forsøgslægemiddel, -apparat eller -terapi i løbet af undersøgelsen.
10. Har en eksisterende sygdom, der vides at forårsage pulmonal hypertension, ud over dem, der er anført i inklusionskriterierne.
11. Har en muskuloskeletal sygdom eller enhver anden sygdom, der vil begrænse ambulationen væsentligt.
12. Har nogen form for ikke-repareret eller nyligt repareret (< 5 år) medfødt systemisk-til-pulmonal shunt bortset fra patent foramen ovale.
13. Dokumenteret historie eller aktuelle tegn på iskæmisk hjertesygdom.
14. Anamnese med venstresidet myokardiesygdom som påvist ved et gennemsnitligt PCWP (eller et venstre ventrikulært endediastolisk tryk) > 15 mmHg eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 % som vurderet ved enten multigated angiogram, angiografi eller ekkokardiografi, eller venstre ventrikulær afkortningsfraktion <22 % vurderet ved ekkokardiografi. Bemærk, at forsøgspersoner, hvor unormal venstre ventrikelfunktion udelukkende tilskrives nedsat venstre ventrikelfyldning på grund af virkningerne af højre ventrikulær overbelastning (dvs. højre ventrikulær hypertrofi og/eller dilatation), vil ikke blive udelukket.
15. Har kreatininclearance <30 (ved brug af Crockroft-Gault-formlen) eller kræver hæmodialyse.
16. Har Childs-Pugh klasse C levercirrhose.
17. Har tidligere haft atrial septostomi.
18. Enhver anden klinisk signifikant sygdom, der efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare for skade under undersøgelsen eller kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene negativt.