Многонациональное многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности BPS-314d-MR у субъектов с легочной артериальной гипертензией, получающих в настоящее время лечение антагонистом эндотелиновых рецепторов и/или ингибитором фосфодиэстеразы-5

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст от 18 до 80 лет (включительно).
2. Установленный диагноз легочной артериальной гипертензии, которая является либо идиопатической, либо семейной ЛАГ, ЛАГ, связанной с коллагеновыми сосудистыми заболеваниями, ЛАГ, вызванной анорексигенами/токсинами, или ЛАГ, связанной с репарированным врожденным системно-легочным шунтом (репарация ≥5 лет).
3. Клинически стабильная ЛАГ по определению исследователя.
4. Может ходить без посторонней помощи (разрешено использование кислорода).
5. Дистанция 6-минутной ходьбы (6MWD) от 150 до 450 метров (включительно) на скрининге.
6. 6MWD при исходном посещении, который находится в пределах 15% от 6MWD при скрининге.
7. В среднем 6MWD (проверочные и базовые посещения) от 150 до 450 метров (включительно).
8. Предыдущая (в течение пяти лет до исходного визита) катетеризация правых отделов сердца (ПГК) с результатами, соответствующими ЛАГ, в частности, среднее легочное артериальное давление (ЛАДм) ≥25 мм рт. желудочковое конечное диастолическое давление) ≤15 мм рт.ст. и легочное сосудистое сопротивление (ЛСС) >3 мм рт.ст./л/мин.
9. Предыдущая (в течение пяти лет до исходного визита) рентгенограмма органов грудной клетки соответствовала диагнозу ЛАГ.
10. Принимал текущую фоновую схему приема ингибиторов АРЭ и/или ФДЭ-5 в течение как минимум 90 дней, из которых не менее 30 дней принимал стабильную дозу ингибиторов АРВ и/или ФДЭ-5 до исходного визита.
11. Женщины детородного возраста (определяемые как находящиеся в постменопаузе менее 1 года и не стерильные хирургически) должны практиковать воздержание или использовать два высокоэффективных метода контрацепции (определяемых как метод контроля над рождаемостью, который приводит к низкой частоте неудач, т.е. , менее 1% в год, такие как одобренные гормональные контрацептивы, барьерные методы [такие как презерватив или диафрагма], используемые со спермицидами, или внутриматочные средства). Субъект должен иметь отрицательный тест на беременность во время скрининга и исходного визита.
12. Желание и способность соблюдать требования и ограничения обучения.

Критерий исключения:

1. Легочная венозная гипертензия, легочная веноокклюзионная болезнь, легочный капиллярный гемангиоматоз или хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия.

2. Поскольку диагностика ЛАГ может быть затруднена у субъектов с множественными сопутствующими заболеваниями, если у субъекта имеется два или более из следующих сопутствующих заболеваний:

   • Диабет
   • Возраст > 70 лет
   • Индекс массы тела [ИМТ] > 35
   • Прошлая история легочной эмболии
   • Хроническая фибрилляция предсердий
   • ОФВ1 < 70% от ожидаемого
   • Системная гипертензия, требующая лечения. И
   • Спонсор не соглашается в письменной форме с целесообразностью участия субъекта в исследовании.
3. Имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких, за исключением случаев, когда у субъекта имеется заболевание коллагеновых сосудов и если в течение 6 месяцев после исходного визита было проведено исследование функции легких, показывающее общую емкость легких ≥70% от прогнозируемой.
4. Имеет в анамнезе обструктивное заболевание легких, за исключением случаев, когда в течение 6 месяцев после исходного визита субъекту проводилось тестирование функции легких, демонстрирующее объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 50% от прогнозируемого.
5. Беременна или кормит грудью.
6. Неоднократно получал терапию простаноидами.
7. Измененная доза, начало или прекращение приема любого препарата от ЛАГ в течение 30 дней до исходного визита, включая, помимо прочего, ERA, ингибитор ФДЭ-5, пероральные вазодилататоры, диуретики, дигоксин, блокаторы кислородных или кальциевых каналов (за исключением антикоагулянтов). ).
8. Имеет продолжающееся геморрагическое состояние (например, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, кровохарканье и т. д.) или имеет ранее существовавшее состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск развития кровотечения во время исследования (например, гемофилия). Транзиторное кровотечение (например, носовое кровотечение, нормальное менструальное кровотечение, кровотечение из десен, геморроидальное кровотечение и т. д.) не препятствует включению в исследование.
9. Получал какое-либо исследуемое лекарство, устройство или терапию в течение 30 дней до базового визита или планировал получить другое исследуемое лекарство, устройство или терапию в ходе исследования.
10. Имеет какое-либо ранее существовавшее заболевание, которое, как известно, вызывает легочную гипертензию, кроме перечисленных в Критериях включения.
11. Имеет какое-либо заболевание опорно-двигательного аппарата или любое другое заболевание, которое значительно ограничивает передвижение.
12. Имеет любую форму нелеченного или недавно восстановленного (< 5 лет) врожденного системно-легочного шунта, кроме открытого овального окна.
13. Документально подтвержденный анамнез или текущие данные об ишемической болезни сердца.
14. В анамнезе левостороннее заболевание миокарда, о чем свидетельствует среднее значение ДЗЛК (или конечное диастолическое давление в левом желудочке) > 15 мм рт. ст. или фракция выброса левого желудочка < 40 % по данным мультигейтной ангиограммы, ангиографии или эхокардиографии, или фракция укорочения левого желудочка < 22 % по данным эхокардиографии. Обратите внимание, что субъекты, у которых аномальная функция левого желудочка полностью связана с нарушением наполнения левого желудочка из-за эффектов перегрузки правого желудочка (например, гипертрофия и/или дилатация правого желудочка), не будут исключены.
15. Клиренс креатинина <30 (по формуле Крокрофта-Голта) или требуется гемодиализ.
16. Цирроз печени класса С по Чайлдс-Пью.
17. Ранее была предсердная септостомия.
18. Любое другое клинически значимое заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску причинения вреда во время исследования или может неблагоприятно повлиять на интерпретацию данных исследования.