Monikansallinen, monikeskustutkimus BPS-314d-MR:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on keuhkovaltimon hypertensio ja jotka saavat tällä hetkellä hoitoa endoteliinireseptorin antagonistilla ja/tai fosfodiesteraasi-5-estäjillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä 18-80 vuotta (mukaan lukien).
2. Vakiintunut diagnoosi keuhkovaltimon hypertensiosta, joka on joko idiopaattinen tai familiaalinen PAH, kollageeniverisuonitautiin liittyvä PAH, anoreksigeenien/toksiinien aiheuttama PAH tai PAH, joka liittyy korjattuihin synnynnäisiin systeemisistä keuhkoihin johtaviin šunteihin (korjattu ≥ 5 vuotta).
3. Kliinisesti stabiili PAH tutkijan määrittämänä.
4. Pystyy kävelemään ilman apua (hapen käyttö sallittu).
5. 6 minuutin kävelymatka (6MWD) 150–450 metriä (mukaan lukien) seulonnassa.
6. 6MWD lähtötilanteen käynnillä, joka on 15 %:n sisällä seulonnan 6MWD:stä.
7. Keskimääräinen 6MWD (seulonta- ja peruskäyntejä) 150–450 metriä (mukaan lukien).
8. Edellinen (viiden vuoden sisällä ennen peruskäyntiä) oikean sydämen sydämen katetrointi (RHC), jossa löydökset ovat PAH:n mukaisia, erityisesti keskimääräinen keuhkovaltimopaine (PAPm) ≥25 mmHg (levossa), keuhkokapillaarikiilapaine (PCWP) (tai vasen). kammiopään diastolinen paine) ≤15 mmHg ja keuhkovaskulaarinen vastus (PVR) >3 mmHg/l/min.
9. Edellinen (viiden vuoden sisällä ennen peruskäyntiä) rintakehän röntgenkuva, joka vastaa PAH-diagnoosia.
10. Hän on ollut nykyisellä ERA- ja/tai PDE-5-estäjän tausta-ohjelmalla vähintään 90 päivän ajan ja vähintään 30 päivää vakaalla annoksella ERA- ja/tai PDE-5-estäjää ennen peruskäyntiä.
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (määritelty alle 1 vuoden vaihdevuosien jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä) on harjoitettava raittiutta tai käytettävä kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty ehkäisymenetelmäksi, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin, ts. alle 1 % vuodessa, kuten hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, estemenetelmät (kuten kondomi tai kalvo), joita käytetään spermisidin tai kohdunsisäisen laitteen kanssa). Tutkittavalla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonta- ja peruskäynneillä.
12. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintojen vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on keuhkolaskimohypertensio, keuhkolaskimotukossairaus, keuhkokapillaarihemangiomatoosi tai krooninen tromboembolinen keuhkoverenpainetauti.

2. Koska PAH-diagnoosi voi olla haastavaa potilailla, joilla on useita samanaikaisia ​​​​sairauksia, jos potilaalla on kaksi tai useampi seuraavista samanaikaisista sairauksista:

   • Diabetes
   • Ikä > 70 vuotta
   • Painoindeksi [BMI] > 35
   • Aiempi keuhkoembolian historia
   • Krooninen eteisvärinä
   • FEV1 < 70 % ennustetusta
   • Hoitoa vaativa systeeminen hypertensio. JA
   • Sponsori ei ole kirjallisesti samaa mieltä tutkimuksen kohteen soveltuvuudesta osallistua tutkimukseen.
3. Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ellei koehenkilöllä ole kollageeniverisuonitauti ja hänelle on tehty keuhkojen toimintatesti 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta, mikä osoittaa, että keuhkojen kokonaiskapasiteetti on ≥ 70 % ennustetusta.
4. Hänellä on aiemmin ollut obstruktiivinen keuhkosairaus, ellei koehenkilölle ole tehty keuhkojen toimintatestejä 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta, mikä osoittaa, että pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) on ≥ 50 % ennustetusta.
5. Onko raskaana tai imettää.
6. Hän on saanut prostanoidihoitoa milloin tahansa.
7. Annosta muutettu, mikä tahansa PAH-lääkitys aloitettiin tai lopetettiin 30 päivän kuluessa ennen peruskäyntiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ERA, PDE-5:n estäjä, suun kautta otettavat verisuonia laajentavat lääkkeet, diureetit, digoksiini, happi- tai kalsiumkanavasalpaaja (lukuun ottamatta antikoagulantteja ).
8. Hänellä on meneillään oleva verenvuoto (esim. ylemmän ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuoto, jne.) tai hänellä on jo olemassa oleva tila, joka voi tutkijan arvion mukaan lisätä verenvuodon kehittymisen riskiä tutkimuksen aikana (esim. hemofilia). Ohimenevä verenvuoto (esim. nenäverenvuoto, normaali kuukautisvuoto, ienverenvuoto, hemorrhoidal verenvuoto jne.) ei estä ilmoittautumista
9. Hän on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä, -laitetta tai -terapiaa 30 päivän kuluessa ennen peruskäyntiä tai hänen on määrä saada toinen tutkimuslääke, -laite tai -terapia tutkimuksen aikana.
10. Onko sinulla jokin aiempi sairaus, jonka tiedetään aiheuttavan keuhkoverenpainetautia, lukuun ottamatta niitä, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteereissä.
11. Onko sinulla tuki- ja liikuntaelimistön sairaus tai jokin muu sairaus, joka rajoittaisi merkittävästi liikkumista.
12. Onko sinulla minkäänlaista korjaamatonta tai äskettäin korjattua (< 5 vuotta) synnynnäistä systeemisestä keuhkoputkeen suuntautuvaa shunttia, paitsi avoin foramen ovale.
13. Dokumentoitu historia tai nykyiset todisteet iskeemisestä sydänsairaudesta.
14. Aiempi vasemman puolen sydänsairaus, joka on todistettu keskimääräisellä PCWP:llä (tai vasemman kammion loppudiastolisella paineella) > 15 mmHg tai vasemman kammion ejektiofraktio < 40 % mitattuna joko moniportaisella angiogrammalla, angiografialla tai kaikukardiografialla tai vasemman kammion lyhenemisfraktiolla <22 % kaikukardiografialla arvioituna. Huomaa, että potilaita, joiden vasemman kammion epänormaali toiminta johtuu kokonaan vasemman kammion täyttöhäiriöstä, joka johtuu oikean kammion ylikuormituksen vaikutuksista (eli oikean kammion liikakasvusta ja/tai laajentumisesta), ei suljeta pois.
15. Kreatiniinipuhdistuma <30 (Crockroft-Gault-kaavaa käyttäen) tai se vaatii hemodialyysihoitoa.
16. Hänellä on Childs-Pugh-luokan C maksakirroosi.
17. Hänellä on ollut aiemmin eteisseptostomia.
18. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa koehenkilön tutkimuksen aikana tai vaikuttaa haitallisesti tutkimusaineiston tulkintaan.