Międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa BPS-314d-MR u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, obecnie leczonych antagonistą receptora endoteliny i/lub inhibitorem fosfodiesterazy-5

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek od 18 do 80 lat (włącznie).
2. Ustalone rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego, które jest idiopatycznym lub rodzinnym PAH, PAH związanego z chorobą naczyń kolagenowych, PAH wywołane przez anoreksogeny/toksyny lub PAH związane z naprawionym wrodzonym przeciekiem systemowo-płucnym (naprawionym ≥5 lat).
3. Klinicznie stabilny PAH określony przez badacza.
4. Możliwość samodzielnego chodzenia (dozwolone użycie tlenu).
5. Dystans 6-minutowego marszu (6MWD) od 150 do 450 metrów (włącznie) podczas pokazu.
6. 6MWD podczas wizyty wyjściowej, która mieści się w granicach 15% 6MWD przesiewowego.
7. Średnio 6MWD (wizyty przesiewowe i podstawowe) od 150 do 450 metrów (włącznie).
8. Wcześniejsze (w ciągu pięciu lat przed wizytą wyjściową) cewnikowanie prawego serca (RHC) z wynikami zgodnymi z TNP, w szczególności średnie ciśnienie tętnicze płucne (PAPm) ≥25 mmHg (w spoczynku), ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płucnych (PCWP) (lub końcoworozkurczowe ciśnienie komorowe) ≤15 mmHg i płucny opór naczyniowy (PVR) >3 mmHg/l/min.
9. Wcześniejsze (w ciągu pięciu lat przed wizytą wyjściową) zdjęcie RTG klatki piersiowej zgodne z rozpoznaniem PAH.
10. Był na obecnym schemacie podstawowym inhibitora ERA i/lub PDE-5 przez co najmniej 90 dni, z co najmniej 30 dniami na stabilnej dawce inhibitora ERA i/lub PDE-5 przed wizytą wyjściową.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (określane jako mniej niż 1 rok po menopauzie i niesterylne chirurgicznie) muszą zachowywać abstynencję lub stosować dwie wysoce skuteczne metody antykoncepcji (określane jako metody kontroli urodzeń, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń, tj. mniej niż 1% rocznie, takie jak zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne, metody barierowe [takie jak prezerwatywa lub diafragma] stosowane ze środkiem plemnikobójczym lub wkładka wewnątrzmaciczna). Pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
12. Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń związanych z nauką.

Kryteria wyłączenia:

1. Ma żylne nadciśnienie płucne, chorobę zarostową żył płucnych, naczyniakowatość naczyń włosowatych płuc lub przewlekłe zakrzepowo-zatorowe nadciśnienie płucne.

2. Ponieważ rozpoznanie PAH może być trudne u osób z wieloma chorobami współistniejącymi, jeśli u pacjenta występują dwa lub więcej z następujących schorzeń współistniejących:

   • Cukrzyca
   • Wiek > 70 lat
   • Wskaźnik masy ciała [BMI] > 35
   • Historia zatorowości płucnej w przeszłości
   • Przewlekłe migotanie przedsionków
   • FEV1 < 70% wartości należnej
   • Nadciśnienie ogólnoustrojowe wymagające leczenia. I
   • Sponsor nie zgadza się na piśmie z stosownością przedmiotu do udziału w badaniu.
3. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc, chyba że pacjent ma chorobę naczyń kolagenowych i miał przeprowadzone badania czynności płuc w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej, które wykazały całkowitą pojemność płuc ≥70% wartości przewidywanej.
4. Choruje na obturacyjną chorobę płuc w wywiadzie, chyba że w ciągu 6 miesięcy od wizyty początkowej przeprowadzono badanie czynności płuc, które wykazało natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) ≥ 50% wartości należnej.
5. Jest w ciąży lub karmi piersią.
6. Otrzymał terapię prostanoidową w dowolnym momencie.
7. Zmodyfikowana dawka, rozpoczęcie lub przerwanie jakiegokolwiek leczenia PAH w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową, w tym między innymi ERA, inhibitor PDE-5, doustne leki rozszerzające naczynia krwionośne, diuretyki, digoksyna, blokery kanału tlenowego lub wapniowego (z wyjątkiem antykoagulantów ).
8. U pacjenta występuje stan krwotoczny (np. krwotok z górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwioplucie itp.) lub występujący wcześniej stan, który w ocenie badacza może zwiększyć ryzyko wystąpienia krwotoku podczas badania (np. hemofilia). Przejściowe krwawienie (np. krwawienie z nosa, normalne krwawienie miesiączkowe, krwawienie z dziąseł, krwawienie hemoroidalne itp.) nie wyklucza rejestracji
9. Otrzymał jakikolwiek eksperymentalny lek, urządzenie lub terapię w ciągu 30 dni przed wizytą wyjściową lub ma otrzymać inny eksperymentalny lek, urządzenie lub terapię w trakcie badania.
10. Czy istniejąca wcześniej choroba, o której wiadomo, że powoduje nadciśnienie płucne, inna niż wymieniona w Kryteriach włączenia.
11. Ma jakąkolwiek chorobę układu mięśniowo-szkieletowego lub jakąkolwiek inną chorobę, która znacznie ogranicza chodzenie.
12. Ma jakąkolwiek formę nienaprawionego lub niedawno naprawionego (<5 lat) wrodzonego przecieku systemowo-płucnego innego niż przetrwały otwór owalny.
13. Udokumentowana historia lub aktualne dowody choroby niedokrwiennej serca.
14. Choroba mięśnia sercowego po lewej stronie w wywiadzie, potwierdzona średnim PCWP (lub ciśnieniem końcoworozkurczowym lewej komory) > 15 mmHg lub frakcją wyrzutową lewej komory < 40%, ocenianą na podstawie wielobramkowej angiografii, angiografii lub echokardiografii, lub frakcją skracania lewej komory <22 % oceniane za pomocą echokardiografii. Należy zauważyć, że pacjenci, u których nieprawidłowa czynność lewej komory jest całkowicie przypisana upośledzonemu napełnianiu lewej komory w wyniku skutków przeciążenia prawej komory (tj. przerostu i/lub rozstrzeni prawej komory), nie będą wykluczani.
15. Ma klirens kreatyniny <30 (zgodnie ze wzorem Crockrofta-Gaulta) lub wymaga hemodializy.
16. Ma marskość wątroby klasy C wg Childsa-Pugha.
17. Miał poprzednią septostomię przedsionkową.
18. Wszelkie inne istotne klinicznie choroby, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko urazu podczas badania lub mogą niekorzystnie wpłynąć na interpretację danych z badania.