En multinationell, multicenter, studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av BPS-314d-MR hos personer med pulmonell arteriell hypertoni som för närvarande behandlas med en endotelinreceptorantagonist och/eller en fosfodiesteras-5-hämmare

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder 18 till 80 år (inklusive).
2. Fastställd diagnos av pulmonell arteriell hypertension som är antingen idiopatisk eller familjär PAH, kollagen kärlsjukdom associerad PAH, PAH inducerad av anorexigen/toxiner eller PAH associerad med reparerade medfödda system-till-pulmonella shunts (reparerade ≥5 år).
3. Kliniskt stabil PAH som bestämts av utredaren.
4. Kan gå utan hjälp (syreanvändning tillåten).
5. En 6-minuters promenad (6MWD) på 150 till 450 meter (inklusive) vid screening.
6. Ett 6MWD vid Baseline-besöket som ligger inom 15 % av Screening 6MWD.
7. En genomsnittlig 6MWD (screening och baslinjebesök) på 150 till 450 meter (inklusive).
8. Tidigare (inom fem år före Baseline-besöket) höger hjärtkateterisering (RHC) med fynd som överensstämmer med PAH, specifikt medelpulsartärtryck (PAPm) ≥25 mmHg (i vila), pulmonärt kapillärt kiltryck (PCWP) (eller vänster ventrikulärt ände diastoliskt tryck) ≤15 mmHg och pulmonell vaskulär resistens (PVR) >3 mmHg/L/min.
9. Tidigare (inom fem år före baslinjebesöket) röntgenbild av thorax som överensstämmer med diagnosen PAH.
10. Har varit på en aktuell bakgrundsregim av en ERA- och/eller PDE-5-hämmare i minst 90 dagar med minst 30 dagar på en stabil dos av ERA och/eller PDE-5-hämmare före baslinjebesöket.
11. Kvinnor i fertil ålder (definierad som mindre än 1 år efter klimakteriet och inte kirurgiskt sterila) måste praktisera abstinens eller använda två mycket effektiva preventivmetoder (definierad som en preventivmetod som resulterar i en låg misslyckandefrekvens, d.v.s. , mindre än 1 % per år, såsom godkända hormonella preventivmedel, barriärmetoder [som kondom eller diafragma] som används med en spermiedödande medel eller en intrauterin enhet). Försökspersonen måste ha ett negativt graviditetstest vid screening- och baslinjebesöken.
12. Vill och kan följa studiekrav och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Har pulmonell venös hypertoni, pulmonell veno-ocklusiv sjukdom, pulmonell kapillär hemangiomatos eller kronisk tromboembolisk pulmonell hypertoni.

2. Eftersom diagnosen PAH kan vara utmanande hos patienter med flera komorbida tillstånd, om patienten har närvaron av två eller flera av följande komorbida tillstånd:

   • Diabetes
   • Ålder > 70 år
   • Body Mass Index [BMI] > 35
   • Tidigare historia av lungemboli
   • Kroniskt förmaksflimmer
   • FEV1 på < 70 % av förutspått
   • Systemisk hypertoni som kräver behandling. OCH
   • sponsorn håller inte skriftligen med om att ämnet är lämpligt att delta i studien.
3. Har en historia av interstitiell lungsjukdom, såvida inte patienten har kollagenkärlsjukdom och har genomgått lungfunktionstest inom 6 månader efter baslinjebesöket som visar en total lungkapacitet ≥70 % av förväntad.
4. Har en historia av obstruktiv lungsjukdom, såvida inte försökspersonen har genomgått lungfunktionstester inom 6 månader efter Baseline-besöket som visar en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) på ≥ 50 % av förväntad.
5. Är gravid eller ammar.
6. Har fått prostanoidbehandling när som helst.
7. Modifierad dos, påbörjad eller avbruten PAH-medicin inom 30 dagar före baslinjebesöket inklusive, men inte begränsat till, en ERA, PDE-5-hämmare, orala vasodilatorer, diuretika, digoxin, syre- eller kalciumkanalblockerare (med undantag för antikoagulantia) ).
8. Har ett pågående hemorragiskt tillstånd (t.ex. blödning i övre matsmältningskanalen, hemoptys, etc.), eller har ett tidigare tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan öka risken för att utveckla blödningar under studien (t.ex. blödarsjuka). Övergående blödning (t.ex. näsblod, normal menstruationsblödning, tandköttsblödning, hemorrojdisk blödning etc.) utesluter inte inskrivning
9. Har fått någon prövningsmedicin, enhet eller behandling inom 30 dagar före baslinjebesöket eller är planerad att få ett annat prövningsläkemedel, apparat eller terapi under studiens gång.
10. Har någon redan existerande sjukdom som är känd för att orsaka pulmonell hypertoni förutom de som anges i inklusionskriterierna.
11. Har någon muskel- och skelettsjukdom eller någon annan sjukdom som avsevärt skulle begränsa ambulationen.
12. Har någon form av oreparerad eller nyligen reparerad (< 5 år) medfödd systemisk-till-pulmonell shunt annan än patent foramen ovale.
13. Dokumenterad historia eller aktuella bevis på ischemisk hjärtsjukdom.
14. Historik av vänstersidig hjärtmuskelsjukdom som bevisats av ett genomsnittligt PCWP (eller ett vänsterkammaränddiastoliskt tryck) > 15 mmHg eller vänsterkammarejektionsfraktion < 40 % bedömt med antingen multigated angiogram, angiografi eller ekokardiografi, eller vänsterkammarförkortningsfraktion <22 % bedömd med ekokardiografi. Observera att försökspersoner hos vilka onormal vänsterkammarfunktion helt och hållet tillskrivs försämrad fyllning av vänsterkammar på grund av effekterna av högerkammaröverbelastning (d.v.s. högerkammarhypertrofi och/eller dilatation) kommer inte att uteslutas.
15. Har kreatininclearance <30 (med Crockroft-Gault-formeln) eller kräver hemodialys.
16. Har Childs-Pugh klass C levercirros.
17. Har tidigare haft förmaksseptostomi.
18. Alla andra kliniskt signifikanta sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, kan innebära att försökspersonen riskerar att skadas under studien eller som kan påverka tolkningen av studiedata negativt.