Eine multinationale, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von BPS-314d-MR bei Patienten mit pulmonaler arterieller Hypertonie, die derzeit eine Behandlung mit einem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten und/oder einem Phosphodiesterase-5-Inhibitor erhalten

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter 18 bis 80 Jahre (einschließlich).
2. Etablierte Diagnose von pulmonaler arterieller Hypertonie, die entweder idiopathische oder familiäre PAH, PAH im Zusammenhang mit kollagenen Gefäßerkrankungen, durch Anorexigene/Toxine induzierte PAH oder PAH im Zusammenhang mit reparierten angeborenen systemisch-pulmonalen Shunts (repariert ≥5 Jahre) ist.
3. Klinisch stabiles PAH, wie vom Prüfarzt bestimmt.
4. Kann ohne fremde Hilfe gehen (Sauerstoffgebrauch erlaubt).
5. Eine 6-minütige Gehstrecke (6MWD) von 150 bis 450 Metern (einschließlich) bei der Vorführung.
6. Eine 6MWD beim Baseline-Besuch, die innerhalb von 15 % der Screening-6MWD liegt.
7. Eine durchschnittliche 6MWD (Screening- und Baseline-Besuche) von 150 bis 450 Metern (einschließlich).
8. Vorherige (innerhalb von fünf Jahren vor dem Baseline-Besuch) Rechtsherzkatheterisierung (RHC) mit Befunden, die mit PAH übereinstimmen, insbesondere mittlerer pulmonalarterieller Druck (PAPm) ≥25 mmHg (in Ruhe), pulmonaler kapillarer Wedge-Druck (PCWP) (oder links ventrikulärer enddiastolischer Druck) ≤ 15 mmHg und pulmonaler Gefäßwiderstand (PVR) > 3 mmHg/l/min.
9. Frühere Röntgenaufnahme des Brustkorbs (innerhalb von fünf Jahren vor dem Baseline-Besuch) im Einklang mit der Diagnose von PAH.
10. Hat vor dem Baseline-Besuch mindestens 90 Tage lang ein aktuelles Hintergrundregime eines ERA- und / oder PDE-5-Inhibitors mit mindestens 30 Tagen einer stabilen Dosis von ERA- und / oder PDE-5-Inhibitor erhalten.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als weniger als 1 Jahr nach der Menopause und nicht chirurgisch steril) müssen Abstinenz praktizieren oder zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (definiert als eine Methode der Empfängnisverhütung, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt, d.h. , weniger als 1 % pro Jahr, wie zugelassene hormonelle Verhütungsmittel, Barrieremethoden [wie ein Kondom oder Diaphragma], die mit einem Spermizid verwendet werden, oder ein Intrauterinpessar). Das Subjekt muss bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
12. Bereitschaft und Fähigkeit, Studienanforderungen und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Hat pulmonale venöse Hypertonie, pulmonale venöse Verschlusskrankheit, pulmonale kapilläre Hämangiomatose oder chronische thromboembolische pulmonale Hypertonie.

2. Da die Diagnose von PAH bei Patienten mit mehreren Komorbiditäten schwierig sein kann, wenn der Proband zwei oder mehr der folgenden Komorbiditäten aufweist:

   • Diabetes
   • Alter > 70 Jahre
   • Body-Mass-Index [BMI] > 35
   • Vorgeschichte der Lungenembolie
   • Chronisches Vorhofflimmern
   • FEV1 von < 70 % des Sollwerts
   • Behandlungsbedürftiger systemischer Bluthochdruck. UND
   • der Sponsor nicht schriftlich der Eignung des Probanden für die Teilnahme an der Studie zustimmt.
3. Hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, es sei denn, das Subjekt hat eine Kollagengefäßerkrankung und es wurde ein Lungenfunktionstest innerhalb von 6 Monaten nach dem Baseline-Besuch durchgeführt, der eine Gesamtlungenkapazität von ≥ 70 % der Vorhersage zeigt.
4. Hat eine Vorgeschichte von obstruktiver Lungenerkrankung, es sei denn, bei dem Patienten wurde innerhalb von 6 Monaten nach dem Baseline-Besuch ein Lungenfunktionstest durchgeführt, der ein forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von ≥ 50% des Vorhergesagten zeigt.
5. Schwanger ist oder stillt.
6. Hat zu irgendeinem Zeitpunkt eine Prostanoidtherapie erhalten.
7. Modifizierte Dosis, Einleitung oder Absetzen von PAH-Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ERA, PDE-5-Hemmer, orale Vasodilatatoren, Diuretika, Digoxin, Sauerstoff- oder Kalziumkanalblocker (mit Ausnahme von Antikoagulanzien). ).
8. Hat einen anhaltenden hämorrhagischen Zustand (z. B. Blutung im oberen Verdauungstrakt, Hämoptyse usw.) oder hat einen vorbestehenden Zustand, der nach Einschätzung des Ermittlers das Risiko für die Entwicklung einer Blutung während der Studie erhöhen kann (z. B. Hämophilie). Vorübergehende Blutungen (z. B. Epistaxis, normale Menstruationsblutung, Zahnfleischbluten, Hämorrhoidalblutung usw.) schließen die Einschreibung nicht aus
9. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Baseline-Besuch ein Prüfpräparat, Gerät oder eine Therapie erhalten oder soll im Laufe der Studie ein anderes Prüfpräparat, Gerät oder eine andere Therapie erhalten.
10. Hat eine andere vorbestehende Krankheit, von der bekannt ist, dass sie eine pulmonale Hypertonie verursacht als die in den Einschlusskriterien aufgeführten.
11. Hat eine Muskel-Skelett-Erkrankung oder eine andere Krankheit, die die Gehfähigkeit erheblich einschränken würde.
12. Hat irgendeine Form von nicht repariertem oder kürzlich repariertem (< 5 Jahre) angeborenem systemisch-zu-pulmonalem Shunt außer dem offenen Foramen ovale.
13. Dokumentierte Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer ischämischen Herzerkrankung.
14. Vorgeschichte einer linksseitigen Myokarderkrankung, nachgewiesen durch einen mittleren PCWP (oder einen linksventrikulären enddiastolischen Druck) > 15 mmHg oder eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %, beurteilt entweder durch Multigating-Angiogramm, Angiographie oder Echokardiographie, oder eine linksventrikuläre Verkürzungsfraktion < 22 % wie durch Echokardiographie bestimmt. Beachten Sie, dass Patienten, bei denen eine abnormale linksventrikuläre Funktion vollständig auf eine beeinträchtigte linksventrikuläre Füllung aufgrund der Auswirkungen einer rechtsventrikulären Überlastung (d. h. rechtsventrikuläre Hypertrophie und/oder Dilatation) zurückzuführen ist, nicht ausgeschlossen werden.
15. Hat eine Kreatinin-Clearance <30 (unter Verwendung der Crockroft-Gault-Formel) oder benötigt eine Hämodialyse.
16. Hat eine Leberzirrhose der Klasse C nach Childs-Pugh.
17. Hatte zuvor eine atriale Septostomie.
18. Jede andere klinisch signifikante Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes das Subjekt während der Studie einem Schadensrisiko aussetzen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnte.