Une étude multinationale et multicentrique visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du BPS-314d-MR chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire recevant actuellement un traitement avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline et/ou un inhibiteur de la phosphodiestérase-5

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans (inclus).
2. Diagnostic établi d'hypertension artérielle pulmonaire qui est une HTAP idiopathique ou familiale, une HTAP associée à une maladie vasculaire du collagène, une HTAP induite par des anorexigènes/toxines ou une HTAP associée à des shunts systémiques-pulmonaires congénitaux réparés (réparés ≥ 5 ans).
3. HAP cliniquement stable tel que déterminé par l'investigateur.
4. Capable de marcher sans aide (utilisation d'oxygène autorisée).
5. Une distance de marche de 6 minutes (6MWD) de 150 à 450 mètres (inclus) au dépistage.
6. Un 6MWD lors de la visite de base qui se situe à moins de 15 % du dépistage 6MWD.
7. Une moyenne de 6MWD (visites de dépistage et de référence) de 150 à 450 mètres (inclus).
8. Cathétérisme cardiaque (RHC) cardiaque droit antérieur (dans les cinq ans précédant la visite de référence) avec des résultats compatibles avec l'HTAP, en particulier la pression artérielle pulmonaire (PAPm) ≥ 25 mmHg (au repos), la pression capillaire pulmonaire (PCWP) (ou pression télédiastolique ventriculaire) ≤15 mmHg, et Résistance Vasculaire Pulmonaire (PVR) >3 mmHg/L/min.
9. Radiographie pulmonaire antérieure (dans les cinq ans précédant la visite de référence) compatible avec le diagnostic d'HTAP.
10. A suivi un traitement de fond actuel d'un inhibiteur de l'ERA et/ou de la PDE-5 pendant au moins 90 jours, dont au moins 30 jours avec une dose stable d'ERA et/ou d'inhibiteur de la PDE-5 avant la visite de référence.
11. Les femmes en âge de procréer (définies comme moins d'un an après la ménopause et non chirurgicalement stériles) doivent pratiquer l'abstinence ou utiliser deux méthodes de contraception très efficaces (définies comme une méthode de contraception qui entraînent un faible taux d'échec, c'est-à-dire , moins de 1 % par an, comme les contraceptifs hormonaux approuvés, les méthodes de barrière [telles que le préservatif ou le diaphragme] utilisées avec un spermicide ou un dispositif intra-utérin). Le sujet doit avoir un test de grossesse négatif lors des visites de dépistage et de référence.
12. Volonté et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A une hypertension veineuse pulmonaire, une maladie veino-occlusive pulmonaire, une hémangiomatose capillaire pulmonaire ou une hypertension pulmonaire thromboembolique chronique.

2. Étant donné que le diagnostic d'HTAP peut être difficile chez les sujets souffrant de plusieurs conditions comorbides, si le sujet présente au moins deux des conditions comorbides suivantes :

   • Diabète
   • Âge > 70 ans
   • Indice de masse corporelle [IMC] > 35
   • Antécédents d'embolie pulmonaire
   • Fibrillation auriculaire chronique
   • VEMS < 70 % de la valeur prédite
   • Hypertension systémique nécessitant un traitement. ET
   • le commanditaire n'est pas d'accord, par écrit, avec la pertinence du sujet à participer à l'étude.
3. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, à moins que le sujet ne souffre d'une maladie vasculaire du collagène et ait subi des tests de la fonction pulmonaire dans les 6 mois suivant la visite de référence démontrant une capacité pulmonaire totale ≥ 70 % de celle prévue.
4. A des antécédents de maladie pulmonaire obstructive, à moins que le sujet n'ait subi des tests de la fonction pulmonaire effectués dans les 6 mois suivant la visite de référence démontrant un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) ≥ 50 % de la valeur prévue.
5. Est enceinte ou allaitante.
6. A reçu un traitement prostanoïde à tout moment.
7. Dose modifiée, initié ou arrêté tout médicament contre l'HTAP dans les 30 jours précédant la visite de référence, y compris, mais sans s'y limiter, un ARE, un inhibiteur de la PDE-5, des vasodilatateurs oraux, des diurétiques, de la digoxine, un inhibiteur de l'oxygène ou du calcium (à l'exception des anticoagulants ).
8. A une condition hémorragique en cours (par exemple, hémorragie du tube digestif supérieur, hémoptysie, etc.), ou a une condition préexistante qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque de développer une hémorragie pendant l'étude (par exemple, hémophilie). Une hémorragie transitoire (par exemple, épistaxis, saignement menstruel normal, saignement gingival, saignement hémorroïdaire, etc.) n'empêchera pas l'inscription
9. A reçu un médicament, un appareil ou une thérapie expérimental dans les 30 jours précédant la visite de référence ou doit recevoir un autre médicament, appareil ou traitement expérimental au cours de l'étude.
10. A une maladie préexistante connue pour provoquer une hypertension pulmonaire autre que celles énumérées dans les critères d'inclusion.
11. A une maladie musculo-squelettique ou toute autre maladie qui limiterait considérablement la marche.
12. A une forme quelconque de shunt systémique-pulmonaire congénital non réparé ou récemment réparé (< 5 ans) autre qu'un foramen ovale perméable.
13. Antécédents documentés ou preuves actuelles de cardiopathie ischémique.
14. Antécédents de maladie myocardique du côté gauche comme en témoigne une PCWP moyenne (ou une pression télédiastolique ventriculaire gauche) > 15 mmHg ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % telle qu'évaluée par une angiographie, une angiographie ou une échocardiographie en plusieurs étapes, ou une fraction de raccourcissement ventriculaire gauche < 22 % évalué par échocardiographie. Notez que les sujets chez qui la fonction ventriculaire gauche anormale est entièrement attribuée à une altération du remplissage ventriculaire gauche en raison des effets d'une surcharge ventriculaire droite (c'est-à-dire une hypertrophie et/ou une dilatation ventriculaire droite) ne seront pas exclus.
15. A une clairance de la créatinine <30 (selon la formule de Crockroft-Gault) ou nécessite une hémodialyse.
16. A une cirrhose du foie de classe C de Childs-Pugh.
17. A déjà subi une septostomie auriculaire.
18. Toute autre maladie cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque de préjudice pendant l'étude ou pourrait nuire à l'interprétation des données de l'étude.