Mezinárodní, multicentrická studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti BPS-314d-MR u pacientů s plicní arteriální hypertenzí, kteří jsou v současné době léčeni antagonistou endotelinového receptoru a/nebo inhibitorem fosfodiesterázy-5

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena, věk 18 až 80 let (včetně).
2. Stanovená diagnóza plicní arteriální hypertenze, která je buď idiopatická nebo familiární PAH, PAH spojená s kolagenovým vaskulárním onemocněním, PAH indukovaná anorektigeny/toxiny nebo PAH spojená s opravenými vrozenými systémovými-plicními zkraty (opravené ≥5 let).
3. Klinicky stabilní PAH podle zjištění zkoušejícího.
4. Schopný chodit bez pomoci (povoleno použití kyslíku).
5. Vzdálenost 6 minut chůze (6MWD) 150 až 450 metrů (včetně) při screeningu.
6. 6MWD při základní návštěvě, která je v rámci 15 % screeningového 6MWD.
7. Průměrná 6MWD (screening a základní návštěvy) 150 až 450 metrů (včetně).
8. Předchozí (během pěti let před základní návštěvou) pravostranná srdeční katetrizace (RHC) s nálezy konzistentními s PAH, konkrétně průměrný plicní arteriální tlak (PAPm) ≥25 mmHg (v klidu), plicní kapilární klínový tlak (PCWP) (nebo vlevo ventrikulární koncový diastolický tlak) ≤15 mmHg a plicní vaskulární rezistence (PVR) >3 mmHg/l/min.
9. Předchozí (během pěti let před vstupní návštěvou) rentgenový snímek hrudníku v souladu s diagnózou PAH.
10. Byl na současném základním režimu inhibitoru ERA a/nebo PDE-5 po dobu minimálně 90 dnů, přičemž nejméně 30 dnů před vstupní návštěvou užíval stabilní dávku inhibitoru ERA a/nebo PDE-5.
11. Ženy ve fertilním věku (definované jako méně než 1 rok po menopauze a nejsou chirurgicky sterilní) musí praktikovat abstinenci nebo používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce (definované jako metoda antikoncepce, která vede k nízké míře selhání, tzn. méně než 1 % ročně, jako je schválená hormonální antikoncepce, bariérové ​​metody [jako je kondom nebo bránice] používané se spermicidem nebo nitroděložní tělísko). Subjekt musí mít negativní těhotenský test při screeningu a základní návštěvě.
12. Ochotný a schopný dodržovat studijní požadavky a omezení.

Kritéria vyloučení:

1. Má plicní žilní hypertenzi, plicní venookluzivní onemocnění, plicní kapilární hemangiomatózu nebo chronickou tromboembolickou plicní hypertenzi.

2. Vzhledem k tomu, že diagnóza PAH může být náročná u subjektů s více komorbidními stavy, pokud má subjekt dva nebo více z následujících komorbidních stavů:

   • Diabetes
   • Věk > 70 let
   • Index tělesné hmotnosti [BMI] > 35
   • Minulá historie plicní embolie
   • Chronická fibrilace síní
   • FEV1 < 70 % předpokládané hodnoty
   • Systémová hypertenze vyžadující léčbu. A
   • zadavatel písemně nesouhlasí s vhodností předmětu ke studiu.
3. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, pokud subjekt nemá kolagenové vaskulární onemocnění a neměl test plicních funkcí provedený do 6 měsíců od základní návštěvy, který prokázal celkovou kapacitu plic ≥70 % předpokládané hodnoty.
4. Má v anamnéze obstrukční plicní nemoc, pokud subjekt neprovedl testování funkce plic do 6 měsíců od základní návštěvy, které prokázalo objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 50 % předpokládané hodnoty.
5. Je těhotná nebo kojící.
6. Kdykoli podstoupil léčbu prostanoidy.
7. Modifikovaná dávka, zahájení nebo vysazení jakékoli medikace PAH během 30 dnů před základní návštěvou, včetně, ale bez omezení, ERA, inhibitoru PDE-5, perorálních vazodilatancií, diuretik, digoxinu, blokátoru kyslíku nebo kalciového kanálu (s výjimkou antikoagulancií ).
8. Má přetrvávající hemoragický stav (např. krvácení do horní části trávicího traktu, hemoptýzu atd.) nebo již existující stav, který podle úsudku výzkumníka může zvýšit riziko rozvoje krvácení během studie (např. hemofilie). Přechodné krvácení (např. epistaxe, normální menstruační krvácení, krvácení z dásní, hemoroidální krvácení atd.) nezabrání zařazení
9. Obdržel jakoukoli zkoumanou medikaci, zařízení nebo terapii během 30 dnů před základní návštěvou nebo je naplánován příjem jiného zkoumaného léčiva, zařízení nebo terapie v průběhu studie.
10. Má jakékoli již existující onemocnění, o kterém je známo, že způsobuje plicní hypertenzi, jiné než ty, které jsou uvedeny v kritériích pro zařazení.
11. Má nějaké onemocnění pohybového aparátu nebo jiné onemocnění, které by výrazně omezovalo chůzi.
12. Má jakoukoli formu neopraveného nebo nedávno opraveného (< 5 let) vrozeného systémového-plicního zkratu, jiný než patent foramen ovale.
13. Zdokumentovaná anamnéza nebo současný důkaz ischemické choroby srdeční.
14. Onemocnění levostranného myokardu v anamnéze doložené průměrným PCWP (nebo koncovým diastolickým tlakem levé komory) > 15 mmHg nebo ejekční frakcí levé komory < 40 % hodnocené buď multigovaným angiogramem, angiografií nebo echokardiografií, nebo frakcí zkrácení levé komory <22 % podle echokardiografie. Všimněte si, že subjekty, u kterých je abnormální funkce levé komory zcela přisuzována zhoršenému plnění levé komory v důsledku účinků přetížení pravé komory (tj. hypertrofie a/nebo dilatace pravé komory), nebudou vyloučeni.
15. Má clearance kreatininu <30 (s použitím Crockroft-Gaultova vzorce) nebo vyžaduje hemodialýzu.
16. Má Childs-Pughovu cirhózu jater třídy C.
17. Prodělal předchozí síňovou septostomii.
18. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo vystavit subjekt riziku poškození během studie nebo by mohlo nepříznivě ovlivnit interpretaci údajů ze studie.