Multinacionális, többközpontú tanulmány a BPS-314d-MR hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére olyan pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél, akik jelenleg endotelinreceptor-antagonistával és/vagy foszfodiészteráz-5-inhibitorral részesülnek kezelésben

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18-80 év (beleértve).
2. Az idiopátiás vagy familiáris PAH, a kollagén érbetegséggel összefüggő PAH, az anorexigének/toxinok által kiváltott PAH vagy a javított veleszületett szisztémás-pulmonális söntekhez társuló PAH (javított ≥5 év) megállapított diagnózisa.
3. Klinikailag stabil PAH, amelyet a vizsgáló állapított meg.
4. Segítség nélkül tud járni (oxigénhasználat megengedett).
5. 6 perces sétatáv (6MWD) 150-450 méter (beleértve) a szűréskor.
6. 6MWD a kiindulási vizitnél, amely a szűrési 6MWD 15%-án belül van.
7. Átlagos 6MWD (szűrési és kiindulási látogatások) 150-450 méter (beleértve).
8. Korábbi (a kiindulási vizit előtt öt éven belül) jobb szív szívkatéterezés (RHC) PAH-nak megfelelő leletekkel, konkrétan az átlagos pulmonális artériás nyomás (PAPm) ≥25 Hgmm (nyugalomban), tüdőkapilláris éknyomás (PCWP) (vagy bal oldali kamrai végdiasztolés nyomás) ≤15 Hgmm, és a Pulmonalis Vascularis Rezisztencia (PVR) >3 Hgmm/l/perc.
9. Korábbi (a kiindulási vizit előtti 5 éven belül) mellkasi röntgenfelvétel, amely megfelel a PAH diagnózisának.
10. ERA- és/vagy PDE-5-inhibitor jelenlegi háttérkezelésében részesült legalább 90 napig, és legalább 30 napig stabil dózisú ERA- és/vagy PDE-5-inhibitor-kezelésben részesült a kiindulási vizit előtt.
11. A fogamzóképes korú nőknek (amelyek a menopauza után 1 évnél fiatalabbak, és nem műtétileg sterilek) absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (ez a fogamzásgátlás olyan módszere, amely alacsony sikertelenséget eredményez, pl. évi 1%-nál kevesebb, mint például a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlók, a spermiciddel együtt használt barrier módszerek [például óvszer vagy rekeszizom] vagy méhen belüli eszköz). Az alanynak negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűrővizsgálatokon és a kiindulási viziteken.
12. A tanulmányi követelményeknek és korlátozásoknak hajlandó és képes megfelelni.

Kizárási kritériumok:

1. Pulmonális vénás hipertóniája, tüdővénás elzáródása, tüdőkapilláris hemangiomatosisa vagy krónikus thromboemboliás pulmonális hipertónia van.

2. Mivel a PAH diagnosztizálása kihívást jelenthet több társbetegségben szenvedő alanyoknál, ha az alany az alábbi társbetegségek közül kettő vagy több is fennáll:

   • Cukorbetegség
   • Életkor > 70 év
   • Testtömeg-index [BMI] > 35
   • A tüdőembólia múltja
   • Krónikus pitvarfibrilláció
   • FEV1 < 70%-a előre jelzett értéknek
   • Kezelést igénylő szisztémás magas vérnyomás. ÉS
   • a Szponzor írásban nem ért egyet azzal, hogy az alany alkalmas lenne a tanulmányba való felvételre.
3. A kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség szerepel, kivéve, ha az alanynak kollagén-érbetegsége van, és a kiindulási vizittől számított 6 hónapon belül tüdőfunkciós vizsgálatot végeztek, amely kimutatta, hogy a teljes tüdőkapacitás ≥ 70%-a a vártnak.
4. Anamnézisében obstruktív tüdőbetegség szerepel, kivéve, ha az alanynál a kiindulási vizit után 6 hónapon belül tüdőfunkciós vizsgálatot végeztek, amely azt mutatja, hogy az 1 másodpercen belüli kényszerkilégzési térfogat (FEV1) az előrejelzett érték ≥ 50%-a.
5. Terhes vagy szoptat.
6. Bármikor kapott prosztanoid terápiát.
7. Módosított dózis, bármely PAH-kezelés megkezdése vagy abbahagyása a kiindulási vizit előtt 30 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan, ERA-t, PDE-5-gátlót, orális értágítókat, vízhajtókat, digoxint, oxigén- vagy kalciumcsatorna-blokkolót (az antikoagulánsok kivételével ).
8. Folyamatos vérzéses állapota van (például felső emésztőrendszeri vérzés, hemoptysis stb.), vagy olyan már meglévő állapota van, amely a vizsgáló megítélése szerint növelheti a vérzés kialakulásának kockázatát a vizsgálat során (pl. hemofília). Átmeneti vérzés (pl. orrvérzés, normál menstruációs vérzés, ínyvérzés, aranyér vérzés stb.) nem zárja ki a felvételt
9. Bármilyen vizsgálati gyógyszert, eszközt vagy terápiát kapott a kiindulási vizit előtt 30 napon belül, vagy a vizsgálat ideje alatt egy másik vizsgálati gyógyszer, eszköz vagy terápia kezelését tervezik.
10. Bármilyen korábban fennálló betegsége van, amelyről ismert, hogy pulmonális hipertóniát okoz, kivéve a Bevonási kritériumokban felsoroltakat.
11. Van bármilyen mozgásszervi betegsége vagy bármilyen más olyan betegsége, amely jelentősen korlátozná a mozgást.
12. Bármilyen javítatlan vagy nemrégiben javított (< 5 év) veleszületett szisztémás-pulmonális söntje van, kivéve a nyitott foramen ovale-t.
13. Az ischaemiás szívbetegség dokumentált története vagy jelenlegi bizonyítékai.
14. A kórelőzményben szereplő bal oldali szívizom betegség, amelyet az átlagos PCWP (vagy a bal kamrai végdiasztolés nyomás) > 15 Hgmm, vagy a bal kamrai ejekciós frakció < 40% többes angiográfiával, angiográfiával vagy echokardiográfiával, vagy a bal kamra rövidülési frakciójával <22 % az echokardiográfiával megállapított módon. Megjegyzendő, hogy azok az alanyok, akiknél a kóros bal kamra funkció teljes mértékben a jobb kamra túlterhelése (azaz jobb kamra hipertrófia és/vagy tágulás) következményei miatti károsodott bal kamra telődésnek tulajdonítható, nem zárhatók ki.
15. Kreatinin-clearance-e <30 (a Crockroft-Gault képlet alapján), vagy hemodialízist igényel.
16. Childs-Pugh C osztályú májcirrózisa van.
17. Korábban volt pitvari septostomia.
18. Bármilyen más klinikailag jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt a vizsgálat során károsodás veszélyének teheti ki, vagy hátrányosan befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését.