放疗联合奥拉帕尼治疗食管癌 (ROCOCO)
2013年8月16日 更新者：The Christie NHS Foundation Trust
放疗和奥拉帕尼联合治疗食管癌。第一阶段试验。
本研究的目的是确定奥拉帕尼联合根治性放疗治疗不适合含铂化疗的食管癌患者的最大耐受剂量 (MTD)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
36
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Manchester、英国、M20 4BX
- 尚未招聘
- The Christie NHS Foundation Trust
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首席研究员：
- Hamid Shiekh, Dr
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Southampton、英国、SO16 6YD
- 招聘中
- Southampton General Hospital
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接触：
- Andrew Jackson, MD
- 电话号码：+44(0)2380795386
- 邮箱：Andrew.Jackson@uhs.nhs.uk
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首席研究员：
- Andrew Jackson, Dr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的食管腺癌或鳞状细胞癌，包括 Siewert 1 型或 2 型肿瘤，胃粘膜延伸≤2cm
- 不适合根治性化放疗但适合放疗
- 肿瘤及受累淋巴结总长≤10cm
- 没有原位食管支架
- 既往未接受过食道癌化疗或放疗
- 可包含在根治性放疗治疗范围内的疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2（参见 ECOG 标准附录 1）
- 在任何研究特定程序之前提供完全知情的同意书，签署、书面并注明日期。
- > 18 岁。
如下定义的研究治疗药物给药前 28 天内测量的足够器官和骨髓功能：
- 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
- 白细胞 (WBC) > 3 x 109/L
- 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
- 外周血涂片无异常增生特征
- 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST(SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT)SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限
- 血清肌酐≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
- 良好的肺功能：无间质性肺病病史且 FEV1 > 1 升且预测值 >30%。
有生育能力或绝经后状态的女性的非生育状态证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天的治疗前得到确认。 绝经后定义为：
- 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
- 50 岁以下女性绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平，
- 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术，
- 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年，
- 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
- 患者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查。
- 适合接受所有研究治疗
- 吞咽能力足以耐受口服药物
- 预期寿命≥4个月。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
- 以前参加本研究
- 在过去 14 天内使用任何研究产品进行治疗（或更长的时间，具体取决于所用药物的定义特征）
- 任何先前使用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂（包括奥拉帕尼）进行的治疗。
- 患有第二原发癌的患者，除了：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈性治疗的原位宫颈癌，或经过治愈性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年的其他实体瘤。
接受以下细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂类别的患者
- 唑类抗真菌药
- 大环内酯类抗生素
- 蛋白酶抑制剂
- 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
- 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
- 有间质性肺病、炎症性肺病或严重慢性阻塞性肺病 (COPD) 病史的患者（FEV1 < 1 升或 < 30% 预计值）。 过去 3 个月内患有肺炎的患者。
- 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
- 食管原位支架患者
- 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病患者
- 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
- 已知患有活动性肝病（即乙型或丙型肝炎）的患者。
- 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
- 癫痫发作不受控制的患者。
- 并发的不受控制的医学疾病，或可能干扰方案治疗/比较的其他先前或当前的恶性疾病
- 年龄 < 18
- 任何未采取充分避孕措施的孕妇、哺乳期妇女或潜在生育患者（有关所需避孕措施的详细信息，请参阅第 3.4 节）。
- 既往接受过食管癌化疗或放疗
- 除局部淋巴结病灶外的转移病灶，可合理纳入放疗范围内（肿瘤与淋巴结病灶的总长度应<10cm）
- ECOG 体能状态 >2
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：OLA-0（降阶梯剂量）
每天两次 25mg 奥拉帕尼 + 放疗（50Gy，分 25 次）
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25mg 片剂，口服。
从放疗前 3 天开始，一直持续到放疗的最后一天（共 36 天）。
食管癌的放射治疗。
对于接受奥拉帕尼的患者，该剂量为 50Gy，每天 25 次，持续 5 周（仅限周一至周五）。
对于比较组（仅 RT）中的患者，根据当地政策/最佳标准护理，允许使用其他总剂量/分次。
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实验性的：OLA-1
每天两次 50mg 奥拉帕尼 + 放疗（50Gy，分 25 次）
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25mg 片剂，口服。
从放疗前 3 天开始，一直持续到放疗的最后一天（共 36 天）。
食管癌的放射治疗。
对于接受奥拉帕尼的患者，该剂量为 50Gy，每天 25 次，持续 5 周（仅限周一至周五）。
对于比较组（仅 RT）中的患者，根据当地政策/最佳标准护理，允许使用其他总剂量/分次。
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实验性的：OLA-2
每天两次 100mg 奥拉帕尼 + 放疗（50Gy，分 25 次）
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25mg 片剂，口服。
从放疗前 3 天开始，一直持续到放疗的最后一天（共 36 天）。
食管癌的放射治疗。
对于接受奥拉帕尼的患者，该剂量为 50Gy，每天 25 次，持续 5 周（仅限周一至周五）。
对于比较组（仅 RT）中的患者，根据当地政策/最佳标准护理，允许使用其他总剂量/分次。
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实验性的：OLA-3
每天两次 200 毫克奥拉帕尼 + 放疗（50Gy，分 25 次）
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25mg 片剂，口服。
从放疗前 3 天开始，一直持续到放疗的最后一天（共 36 天）。
食管癌的放射治疗。
对于接受奥拉帕尼的患者，该剂量为 50Gy，每天 25 次，持续 5 周（仅限周一至周五）。
对于比较组（仅 RT）中的患者，根据当地政策/最佳标准护理，允许使用其他总剂量/分次。
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有源比较器：单独放送
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食管癌的放射治疗。
对于接受奥拉帕尼的患者，该剂量为 50Gy，每天 25 次，持续 5 周（仅限周一至周五）。
对于比较组（仅 RT）中的患者，根据当地政策/最佳标准护理，允许使用其他总剂量/分次。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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食管癌患者奥拉帕尼联合根治性放疗的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：治疗后3个月
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MTD 将由每个治疗队列中经历剂量限制性毒性 (DLT) 的患者数量决定，使用 3+3 剂量递增方案。
DLT 被确定为 4 级食管炎或吞咽困难，或任何其他 3 级毒性。
在治疗期间（第 -3 天至第 5 周）每周评估 DLT，完成治疗后 10-14 天，每周评估另外 3 周和完成治疗后 3 个月。
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治疗后3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗的总体毒性特征（NCRI 不良反应通用毒性标准 V3）
大体时间：在所有研究访问中进行评估，直至治疗后 3 年。
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治疗的毒性将通过收集不良事件进行评估，这些不良事件按照 NCRI 不良反应通用毒性标准 (CTCAE) V3 进行分类。
不良事件数据将从筛选中连续收集，患者在治疗期间每周一次，治疗完成后 10-14 天，每周一次，持续 3 周，3 个月一次，直到 1 年，然后 6 个月一次，直到 3 年。
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在所有研究访问中进行评估，直至治疗后 3 年。
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奥拉帕尼依从性
大体时间：奥拉帕尼治疗结束时（第 5 周结束时）
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奥拉帕尼治疗结束时（第 5 周结束时）
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放射治疗 (RT) 依从性
大体时间：RT 治疗完成时（第 5 周结束时）
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RT 治疗完成时（第 5 周结束时）
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局部和整体治疗失败率
大体时间：3个月
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这被定义为内窥镜评估和活检的病理残留疾病或胸部和腹部 CT 扫描的进展性疾病。
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3个月
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探索血液和组织携带的药效学标志物，以确定将奥拉帕尼添加到放疗中的生物学功效。
大体时间：治疗后长达 3 个月
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治疗后长达 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Andrew Jackson, Dr、University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年7月1日
初级完成 (预期的)
2015年7月1日
研究完成 (预期的)
2018年8月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月25日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月26日
首次发布 (估计)
2011年10月27日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月16日
最后验证
2011年12月1日
更多信息
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