Strålbehandling och Olaparib i kombination för karcinom i matstrupen (ROCOCO)

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftat adenokarcinom eller skivepitelcancer i matstrupen inklusive Siewert typ 1 eller 2 tumörer med ≤2 cm gastrisk mukosal förlängning
2. Olämplig för radikal kemoradiationsterapi men lämplig för strålbehandling
3. Total längd av tumör och involverade lymfkörtlar ≤10 cm
4. Ingen esofagusstent in situ
5. Ingen tidigare kemoterapi eller strålbehandling för matstrupscancer
6. Sjukdom som kan omfattas av en behandlingsvolym för radikal strålbehandling
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2 (se ECOG-kriterierna bilaga 1)
8. Tillhandahållande av fullt informerat samtycke, undertecknat, skriftligt och daterat, före eventuella studiespecifika procedurer.
9. > 18 år.

10. Adekvat organ- och benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 109/L
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
    • Inga dysplastiska egenskaper på perifert blodutstryk
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns
    • Aspartataminotransferas (AST(SGOT)/Alanintransaminas (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
11. Tillräcklig lungfunktion: ingen historia av interstitiell lungsjukdom och FEV1 > 1 liter och >30 % förutspått.

12. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder eller postmenopausalt status: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1. Postmenopausal definieras som:

    • Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
    • Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausal intervall för kvinnor under 50,
    • strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för mer än 1 år sedan,
    • kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens,
    • kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
13. Patient som vill och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
14. Passar för att få alla studiebehandlingar
15. Svälja tillräckligt bra för att tolerera oral medicinering
16. Förväntad livslängd ≥ 4 månader.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare inskrivning i denna studie
3. Behandling med någon prövningsprodukt under de senaste 14 dagarna (eller en längre period beroende på de definierade egenskaperna hos de använda medlen)
4. All tidigare behandling med en hämmare av polyadenosin difosfat-ribospolymeras (PARP), inklusive olaparib.
5. Patienter med sekundär primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i ≥ 5 år.

6. Patienter som får följande klasser av hämmare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)

   • Azol antimykotika
   • Makrolid antibiotika
   • Proteashämmare
7. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
8. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
9. Patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom, inflammatoriska lungtillstånd eller allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) (FEV1<1liter eller <30 % förutspått). Patienter med lunginflammation under de senaste 3 månaderna.
10. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
11. Patienter med esofagusstent in situ
12. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi
13. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
14. Patienter med känd aktiv leversjukdom (d.v.s. hepatit B eller C).
15. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
16. Patienter med okontrollerade anfall.
17. Samtidig okontrollerad medicinsk sjukdom eller annan tidigare eller aktuell malign sjukdom som sannolikt stör protokollbehandlingar/jämförelser
18. Ålder <18
19. Alla gravida, ammande kvinnor eller potentiellt fertila patienter som inte använder adekvat preventivmedel (se avsnitt 3.4 för information om nödvändig preventivmedel).
20. Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för esofaguscancer
21. Metastaserande sjukdom förutom lokal lymfkörtelsjukdom som rimligen kan omfattas av strålbehandlingsvolymen (total längd av tumör och lymfkörtelsjukdom bör vara <10 cm)
22. ECOG-prestandastatus >2