Strahlentherapie & Olaparib in Kombination bei Ösophaguskarzinom (ROCOCO)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, einschließlich Siewert-Tumoren vom Typ 1 oder 2 mit einer Ausdehnung der Magenschleimhaut von ≤2 cm
2. Ungeeignet für radikale Radiochemotherapie, aber geeignet für Strahlentherapie
3. Gesamtlänge des Tumors und der beteiligten Lymphknoten ≤ 10 cm
4. Kein Ösophagus-Stent in situ
5. Keine vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs
6. Krankheit, die in einem radikalen Strahlentherapie-Behandlungsvolumen enthalten sein kann
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (siehe ECOG-Kriterien Anhang 1)
8. Bereitstellung einer vollständig informierten Einwilligung, unterzeichnet, schriftlich und datiert, vor studienspezifischen Verfahren.
9. > 18 Jahre.

10. Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion, gemessen innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert:

    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 109/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
    • Keine dysplastischen Merkmale im peripheren Blutausstrich
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
    • Aspartat-Aminotransferase (AST(SGOT)/Alanin-Transaminase (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
11. Angemessene Lungenfunktion: keine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung und FEV1 > 1 Liter und > 30 % vorhergesagt.

12. Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter oder postmenopausaler Status: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung am Tag 1. Postmenopause ist definiert als:

    • Amenorrhoisch für 1 Jahr oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung
    • Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich für Frauen unter 50,
    • strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation vor >1 Jahr,
    • Chemotherapie-induzierte Menopause mit >1 Jahr Pause seit der letzten Menstruation,
    • chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
13. Patient, der bereit und in der Lage ist, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
14. Fit, um alle Studienbehandlungen zu erhalten
15. Schlucken ausreichend gut, um orale Medikamente zu vertragen
16. Lebenserwartung ≥ 4 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für das Personal von AstraZeneca als auch für das Personal am Studienzentrum)
2. Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
3. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat während der letzten 14 Tage (oder eines längeren Zeitraums, abhängig von den definierten Eigenschaften der verwendeten Wirkstoffe)
4. Jede frühere Behandlung mit einem Polyadenosindiphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Inhibitor, einschließlich Olaparib.
5. Patienten mit sekundärem Primärtumor, außer: angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 5 Jahre.

6. Patienten, die die folgenden Klassen von Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) erhalten

   • Azol-Antimykotika
   • Makrolid-Antibiotika
   • Protease-Inhibitoren
7. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
8. Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, unkontrollierte schwere Anfallsleiden oder psychiatrische Erkrankungen, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbieten.
9. Patienten mit einer Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung, entzündlichen Lungenerkrankungen oder schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) (FEV1 < 1 Liter oder < 30 % des Sollwerts). Patienten mit Lungenentzündung innerhalb der letzten 3 Monate.
10. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
11. Patienten mit Ösophagus-Stent in situ
12. Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie
13. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv für das humane Immunschwächevirus (HIV) sind.
14. Patienten mit bekannter aktiver Lebererkrankung (d. h. Hepatitis B oder C).
15. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
16. Patienten mit unkontrollierten Anfällen.
17. Gleichzeitige unkontrollierte medizinische Erkrankung oder andere frühere oder aktuelle bösartige Erkrankung, die wahrscheinlich die Protokollbehandlungen/-vergleiche beeinträchtigt
18. Alter < 18
19. Schwangere, stillende Frauen oder potenziell gebärfähige Patientinnen, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden (Einzelheiten zur erforderlichen Empfängnisverhütung siehe Abschnitt 3.4).
20. Frühere Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Speiseröhrenkrebs
21. Metastasen, abgesehen von einer lokalen Lymphknotenerkrankung, die innerhalb des Strahlentherapievolumens angemessen berücksichtigt werden kann (Gesamtlänge von Tumor und Lymphknotenerkrankung sollte < 10 cm betragen)
22. ECOG-Leistungsstatus >2