Sugárterápia és olaparib kombinációban a nyelőcső karcinómájában (ROCOCO)

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt nyelőcső adenokarcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, beleértve az 1-es vagy 2-es típusú Siewert-daganatokat ≤2 cm-es gyomornyálkahártya kiterjesztéssel
2. Radikális kemosugárterápiára nem alkalmas, de sugárterápiára alkalmas
3. A daganat és az érintett nyirokcsomók teljes hossza ≤10 cm
4. Nincs nyelőcső stent in situ
5. Nincs korábbi kemoterápia vagy sugárterápia nyelőcsőrákra
6. Betegség, amely egy radikális sugárterápiás kezelési volumenbe foglalható
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (lásd az ECOG kritériumok 1. mellékletét)
8. A teljes körű tájékoztatáson alapuló, aláírt, írásos és dátummal ellátott beleegyezés megadása bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
9. > 18 éves kor.

10. Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül, az alábbiak szerint:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Fehérvérsejtek (WBC) > 3 x 109/l
    • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
    • Nincsenek diszpláziás jellemzők a perifériás vérkeneten
    • Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának
    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST(SGOT)/Alanin-transzamináz (ALT)SGPT) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
    • A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
11. Megfelelő tüdőfunkció: nincs intersticiális tüdőbetegség anamnézisében, és a FEV1 > 1 liter és >30% előre jelzett.

12. A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes állapotának bizonyítéka vagy posztmenopauzális állapot: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, amelyet az 1. napon a kezelés előtt megerősítettek. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

    • Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után
    • A luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél,
    • sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruációval több mint 1 éve,
    • kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év,
    • műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
13. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, valamint a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat.
14. Alkalmas az összes vizsgálati kezelésre
15. A lenyelés elég jó ahhoz, hogy elviselje az orális gyógyszert
16. Várható élettartam ≥ 4 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
3. Bármely vizsgálati készítménnyel végzett kezelés az elmúlt 14 napban (vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően)
4. Bármilyen korábbi kezelés poliadenozin-difoszfát-ribóz polimeráz (PARP) gátlóval, beleértve az olaparibt is.
5. Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket 5 évnél hosszabb ideig gyógyítóan kezeltek betegségre utaló jelek nélkül.

6. A következő osztályú citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokat kapó betegek

   • Azole gombaellenes szerek
   • Makrolid antibiotikumok
   • Proteáz inhibitorok
7. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
8. A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között, de nem kizárólagosan a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, kontrollálatlan súlyos rohamzavar, vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
9. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében intersticiális tüdőbetegség, gyulladásos tüdőbetegség vagy súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) szerepel (FEV1<1 liter vagy <30% előrejelzés). Tüdőgyulladásban szenvedő betegek az elmúlt 3 hónapban.
10. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
11. In situ nyelőcsőstenttel rendelkező betegek
12. Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek
13. Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
14. Ismert aktív májbetegségben (azaz hepatitis B vagy C) szenvedő betegek.
15. Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
16. Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek.
17. Egyidejű, kontrollálatlan egészségügyi betegség, vagy más korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú betegség, amely valószínűleg megzavarja a protokoll szerinti kezeléseket/összehasonlításokat
18. Életkor <18
19. Minden terhes, szoptató nő vagy potenciálisan fogamzóképes beteg, aki nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást (a szükséges fogamzásgátlás részleteit lásd a 3.4 pontban).
20. Korábbi kemoterápia vagy sugárterápia nyelőcsőrák esetén
21. Metasztázisos betegség, kivéve a helyi nyirokcsomó-betegséget, amely ésszerűen beépíthető a sugárterápiás térfogatba (a daganat és a nyirokcsomó-betegség teljes hossza 10 cm-nél kisebb legyen)
22. ECOG teljesítmény állapot >2