Комбинация лучевой терапии и олапариба при раке пищевода (ROCOCO)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома или плоскоклеточный рак пищевода, включая опухоли типа 1 или 2 по Зиверту с расширением слизистой оболочки желудка до 2 см.
2. Не подходит для радикальной химиолучевой терапии, но подходит для лучевой терапии
3. Общая длина опухоли и пораженных лимфатических узлов ≤10 см
4. Нет пищеводного стента на месте
5. Отсутствие предшествующей химиотерапии или лучевой терапии рака пищевода
6. Заболевание, которое может быть включено в объем радикальной лучевой терапии
7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2 (см. критерии ECOG, приложение 1)
8. Предоставление полностью информированного согласия, подписанного, письменного и датированного, до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
9. > 18 лет.

10. Адекватная функция органов и костного мозга, измеренная в течение 28 дней до введения исследуемого препарата, как определено ниже:

    • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
    • Лейкоциты (WBC) > 3 x 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
    • Отсутствие диспластических признаков в мазке периферической крови
    • Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ(SGOT)/аланинтрансаминаза (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы
    • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
11. Адекватная функция легких: интерстициальное заболевание легких в анамнезе отсутствует, ОФВ1 > 1 л и > 30% от прогнозируемых.

12. Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом или в постменопаузе: отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 28 дней после начала исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день. Постменопауза определяется как:

    • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения
    • Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет,
    • радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями >1 года назад,
    • менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом >1 года после последней менструации,
    • хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
13. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и осмотры.
14. Подходит для получения всех исследуемых процедур
15. Глотание достаточно хорошее, чтобы переносить пероральные препараты
16. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 4 месяцев.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре)
2. Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
3. Лечение любым исследуемым препаратом в течение последних 14 дней (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых препаратов)
4. Любое предшествующее лечение ингибитором полиаденозиндифосфат-рибозополимеразы (PARP), включая олапариб.
5. Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ шейки матки или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет.

6. Пациенты, получающие следующие классы ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4):

   • Азольные противогрибковые препараты
   • Макролидные антибиотики
   • Ингибиторы протеазы
7. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
8. Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие.
9. Пациенты с интерстициальным заболеванием легких, воспалительными заболеваниями легких или тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в анамнезе (ОФВ1<1 литра или <30% от должного). Больные пневмонией в течение предшествующих 3 мес.
10. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
11. Пациенты с пищеводным стентом на месте
12. Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом
13. Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
14. Пациенты с известным активным заболеванием печени (например, гепатитом В или С).
15. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
16. Пациенты с неконтролируемыми судорогами.
17. Сопутствующее неконтролируемое медицинское заболевание или другое предшествовавшее или текущее злокачественное заболевание, которое может помешать лечению/сравнениям по протоколу
18. Возраст < 18
19. Любые беременные, кормящие женщины или пациенты с потенциальным деторождением, не использующие адекватные методы контрацепции (подробную информацию о необходимых методах контрацепции см. в разделе 3.4).
20. Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия рака пищевода
21. Метастатическое заболевание, за исключением локального поражения лимфатических узлов, которое может быть разумно включено в объем лучевой терапии (общая длина опухоли и пораженного лимфатического узла должна быть <10 см)
22. Статус производительности ECOG> 2