Radioterapia i olaparyb w połączeniu z rakiem przełyku (ROCOCO)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy przełyku, w tym guzy typu 1 lub 2 według Siewerta z zajęciem błony śluzowej żołądka ≤2 cm
2. Nie nadaje się do radykalnej radiochemioterapii, ale nadaje się do radioterapii
3. Całkowita długość guza i zajętych węzłów chłonnych ≤10 cm
4. Brak stentu przełykowego in situ
5. Brak wcześniejszej chemioterapii lub radioterapii raka przełyku
6. Choroba, która może być objęta zakresem radykalnej radioterapii
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (patrz kryteria ECOG załącznik 1)
8. Dostarczenie w pełni świadomej zgody, podpisanej, pisemnej i opatrzonej datą, przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem.
9. > 18 lat.

10. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego mierzona w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Białe krwinki (WBC) > 3 x 109/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
    • Brak cech dysplastycznych w rozmazie krwi obwodowej
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST(SGOT)/transaminaza alaninowa (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x górna granica normy w danej instytucji
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN)
11. Odpowiednia czynność płuc: brak historii śródmiąższowej choroby płuc i FEV1 > 1 litr i > 30% wartości należnej.

12. Dowód niezdolności do zajścia w ciążę u kobiet w wieku rozrodczym lub po menopauzie: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni leczenia badanym, potwierdzony przed leczeniem w dniu 1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:

    • Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej
    • poziom hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia,
    • wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu,
    • menopauza wywołana chemioterapią z przerwą >1 roku od ostatniej miesiączki,
    • sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
13. Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań.
14. Zdolny do otrzymywania wszystkich badanych terapii
15. Połykanie wystarczająco dobre, aby tolerować leki doustne
16. Oczekiwana długość życia ≥ 4 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Poprzednia rejestracja w obecnym badaniu
3. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu ostatnich 14 dni (lub dłużej w zależności od określonej charakterystyki zastosowanych środków)
4. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie inhibitorem polimerazy poliadenozynodifosforanu-rybozy (PARP), w tym olaparybem.
5. Pacjenci z drugim rakiem pierwotnym, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ lub innych guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez ≥ 5 lat.

6. Pacjenci otrzymujący następujące klasy inhibitorów cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

   • Azolowe leki przeciwgrzybicze
   • Antybiotyki makrolidowe
   • Inhibitory proteazy
7. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, a pacjenci muszą wyzdrowieć po wszelkich skutkach dużego zabiegu chirurgicznego.
8. Pacjenci uważani za pacjentów o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej, niekontrolowanej infekcji. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane arytmie komorowe, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody.
9. Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc w wywiadzie, stanami zapalnymi płuc lub ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) (FEV1 < 1 litr lub < 30% wartości należnej). Pacjenci z zapaleniem płuc w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
10. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
11. Pacjenci ze stentem przełyku in situ
12. Pacjenci z zespołem mielodysplastycznym/ostrą białaczką szpikową
13. Pacjenci z obniżoną odpornością, np. pacjenci, o których wiadomo, że są serologicznie dodatni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
14. Pacjenci z rozpoznaną czynną chorobą wątroby (tj. wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C).
15. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu.
16. Pacjenci z niekontrolowanymi drgawkami.
17. Współistniejąca niekontrolowana choroba medyczna lub inna wcześniejsza lub obecna choroba nowotworowa, która może zakłócać protokoły leczenia/porównań
18. Wiek < 18 lat
19. Każda kobieta w ciąży, karmiąca piersią lub pacjentka mogąca zajść w ciążę niestosująca odpowiedniej metody antykoncepcji (szczegóły dotyczące wymaganej metody antykoncepcji, patrz punkt 3.4).
20. Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia raka przełyku
21. Choroba przerzutowa oprócz miejscowej choroby węzłów chłonnych, którą można rozsądnie objąć zakresem radioterapii (całkowita długość guza i zmiany w węzłach chłonnych powinna wynosić <10 cm)
22. Stan sprawności ECOG >2