Radioterapia y olaparib en combinación para el carcinoma de esófago (ROCOCO)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas del esófago confirmado histológicamente, incluidos los tumores tipo 1 o 2 de Siewert con extensión a la mucosa gástrica ≤2 cm
2. No apto para quimiorradioterapia radical pero apto para radioterapia
3. Longitud total del tumor y ganglios linfáticos afectados ≤10 cm
4. Sin stent esofágico in situ
5. Sin quimioterapia o radioterapia previa para el cáncer de esófago
6. Enfermedad que puede englobarse dentro de un volumen de tratamiento de radioterapia radical
7. Estado funcional 0-2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (consulte el apéndice 1 de los criterios del ECOG)
8. Provisión de consentimiento informado completo, firmado, escrito y fechado, antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
9. > 18 años de edad.

10. Función adecuada de los órganos y la médula ósea medida en los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio, tal como se define a continuación:

    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
    • Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Sin características displásicas en el frotis de sangre periférica
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
    • Aspartato aminotransferasa (AST(SGOT)/alanina transaminasa (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x límite superior normal institucional
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
11. Función pulmonar adecuada: sin antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial y FEV1 > 1 litro y > 30 % del valor teórico.

12. Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil o estado posmenopáusico: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1. La posmenopausia se define como:

    • Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
    • Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años,
    • ooforectomía inducida por radiación con última menstruación hace >1 año,
    • menopausia inducida por quimioterapia con >1 año de intervalo desde la última menstruación,
    • esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
13. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
14. Apto para recibir todos los tratamientos del estudio
15. Deglución suficientemente buena para tolerar la medicación oral
16. Esperanza de vida ≥ 4 meses.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Inscripción previa en el presente estudio
3. Tratamiento con cualquier producto en investigación durante los últimos 14 días (o un período mayor dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados)
4. Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa (PARP), incluido olaparib.
5. Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años.

6. Pacientes que reciben las siguientes clases de inhibidores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

   • Antifúngicos azólicos
   • antibióticos macrólidos
   • Inhibidores de la proteasa
7. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
8. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado.
9. Pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, afecciones pulmonares inflamatorias o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (FEV1 <1 litro o <30 % del valor teórico). Pacientes con neumonía en los últimos 3 meses.
10. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
11. Pacientes con stent esofágico in situ
12. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda
13. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, hepatitis B o C).
15. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
16. Pacientes con convulsiones no controladas.
17. Enfermedad médica concurrente no controlada u otra enfermedad maligna previa o actual que probablemente interfiera con los tratamientos/comparaciones del protocolo
18. Edad < 18
19. Todas las mujeres embarazadas, lactantes o pacientes en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos adecuados (ver sección 3.4 para obtener detalles sobre los métodos anticonceptivos necesarios).
20. Quimioterapia o radioterapia previa por cáncer de esófago
21. Enfermedad metastásica aparte de la enfermedad de los ganglios linfáticos locales que puede incluirse razonablemente dentro del volumen de radioterapia (la longitud total del tumor y la enfermedad de los ganglios linfáticos debe ser <10 cm)
22. Estado funcional ECOG >2