Radiothérapie et Olaparib en association pour le cancer de l'œsophage (ROCOCO)

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome histologiquement confirmé ou carcinome épidermoïde de l'œsophage, y compris les tumeurs Siewert de type 1 ou 2 avec une extension de la muqueuse gastrique ≤ 2 cm
2. Ne convient pas à la radiochimiothérapie radicale mais convient à la radiothérapie
3. Longueur totale de la tumeur et des ganglions lymphatiques impliqués ≤ 10 cm
4. Pas de stent oesophagien in situ
5. Aucune chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour le cancer de l'œsophage
6. Maladie pouvant être englobée dans un volume de traitement par radiothérapie radicale
7. Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2 (voir critères ECOG annexe 1)
8. Fourniture d'un consentement pleinement éclairé, signé, écrit et daté, avant toute procédure spécifique à l'étude.
9. > 18 ans.

10. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :

    • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Globules blancs (WBC) > 3 x 109/L
    • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
    • Pas de caractéristiques dysplasiques sur le frottis sanguin périphérique
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Aspartate aminotransférase (AST(SGOT)/Alanine transaminase (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
11. Fonction pulmonaire adéquate : aucun antécédent de maladie pulmonaire interstitielle et VEMS > 1 litre et > 30 % prévu.

12. Preuve de l'état non procréateur pour les femmes en âge de procréer ou postménopausées : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1. La post-ménopause est définie comme :

    • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes
    • Taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pour les femmes de moins de 50 ans,
    • ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an,
    • ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle > 1 an depuis les dernières règles,
    • stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
13. Patient désireux et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
14. Apte à recevoir tous les traitements de l'étude
15. Avaler suffisamment bien pour tolérer les médicaments oraux
16. Espérance de vie ≥ 4 mois.

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Inscription antérieure dans la présente étude
3. Traitement avec tout produit expérimental au cours des 14 derniers jours (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés)
4. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de la poly adénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP), y compris l'olaparib.
5. Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans.

6. Patients recevant les classes suivantes d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)

   • Antifongiques azolés
   • Antibiotiques macrolides
   • Inhibiteurs de protéase
7. Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
8. Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un trouble convulsif majeur non contrôlé ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
9. Patients ayant des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, d'affections pulmonaires inflammatoires ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) sévère (VEMS < 1 litre ou < 30 % prévu). Patients atteints de pneumonie au cours des 3 mois précédents.
10. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
11. Patients porteurs d'un stent œsophagien in situ
12. Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë
13. Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c.-à-d., hépatite B ou C).
15. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
16. Patients souffrant de crises incontrôlées.
17. Maladie médicale non contrôlée concomitante, ou autre maladie maligne antérieure ou actuelle susceptible d'interférer avec les traitements/comparaisons du protocole
18. Âge < 18
19. Toute femme enceinte, allaitante ou patiente en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate (voir rubrique 3.4 pour les détails de la contraception requise).
20. Antécédents de chimiothérapie ou de radiothérapie pour un cancer de l'œsophage
21. Maladie métastatique en dehors de la maladie ganglionnaire locale qui peut être raisonnablement englobée dans le volume de radiothérapie (la longueur totale de la tumeur et de la maladie ganglionnaire doit être < 10 cm)
22. Statut de performance ECOG> 2