Radiotherapie & Olaparib in combinatie voor slokdarmcarcinoom (ROCOCO)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm inclusief Siewert type 1 of 2 tumoren met ≤2 cm maagslijmvliesextensie
2. Niet geschikt voor radicale chemoradiatie maar wel geschikt voor radiotherapie
3. Totale lengte van tumor en betrokken lymfeklieren ≤10 cm
4. Geen slokdarmstent in situ
5. Geen eerdere chemotherapie of radiotherapie voor slokdarmkanker
6. Ziekte die kan worden omvat binnen een behandelvolume van radicale radiotherapie
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (zie ECOG-criteria bijlage 1)
8. Verstrekken van volledig geïnformeerde toestemming, ondertekend, geschreven en gedateerd, voorafgaand aan eventuele studiespecifieke procedures.
9. > 18 jaar.

10. Adequate orgaan- en beenmergfunctie gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling zoals hieronder gedefinieerd:

    • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 109/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    • Geen dysplastische kenmerken op uitstrijkje van perifeer bloed
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Aspartaataminotransferase (AST(SGOT)/Alaninetransaminase (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
    • Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
11. Adequate longfunctie: geen voorgeschiedenis van interstitiële longziekte en FEV1 > 1 liter en > 30% voorspeld.

12. Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of postmenopauzale status: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

    • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
    • Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50,
    • door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie >1 jaar geleden,
    • door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie,
    • chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
13. Patiënt bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
14. Geschikt om alle studiebehandelingen te ondergaan
15. Slikken voldoende goed om orale medicatie te verdragen
16. Levensverwachting ≥ 4 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie
3. Behandeling met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 14 dagen (of een langere periode, afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen)
4. Elke eerdere behandeling met een polyadenosinedifosfaat-ribosepolymerase (PARP)-remmer, inclusief olaparib.
5. Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar.

6. Patiënten die de volgende klassen remmers van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) krijgen

   • Azool-antischimmelmiddelen
   • Macrolide-antibiotica
   • Proteaseremmers
7. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
8. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, inflammatoire longaandoeningen of ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD) (FEV1 < 1 liter of < 30% voorspeld). Patiënten met longontsteking in de afgelopen 3 maanden.
10. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
11. Patiënten met een slokdarmstent in situ
12. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie
13. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
14. Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. hepatitis B of C).
15. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
16. Patiënten met ongecontroleerde aanvallen.
17. Gelijktijdige ongecontroleerde medische ziekte, of andere eerdere of huidige kwaadaardige ziekte die waarschijnlijk de protocolbehandelingen / vergelijkingen verstoort
18. Leeftijd < 18 jaar
19. Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of mogelijk vruchtbare patiënten die geen adequate anticonceptie gebruiken (zie rubriek 3.4 voor details over vereiste anticonceptie).
20. Eerdere chemotherapie of radiotherapie voor slokdarmkanker
21. Gemetastaseerde ziekte afgezien van lokale lymfeklierziekte die redelijkerwijs kan worden omvat binnen het radiotherapievolume (totale lengte van tumor en lymfeklierziekte moet <10 cm zijn)
22. ECOG-prestatiestatus >2