Strålebehandling og Olaparib i kombination for karcinom i spiserøret (ROCOCO)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom eller pladecellecarcinom i spiserøret inklusive Siewert type 1 eller 2 tumorer med ≤2 cm gastrisk slimhindeforlængelse
2. Uegnet til radikal kemoradiationsterapi, men velegnet til strålebehandling
3. Samlet længde af tumor og involverede lymfeknuder ≤10 cm
4. Ingen oesophageal stent in situ
5. Ingen tidligere kemoterapi eller strålebehandling for kræft i spiserøret
6. Sygdom, der kan være omfattet af en radikal strålebehandlingsvolumen
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 (se ECOG kriterier bilag 1)
8. Levering af fuldt informeret samtykke, underskrevet, skrevet og dateret, forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
9. > 18 år.

10. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
    • Ingen dysplastiske træk på perifert blodudstrygning
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
    • Aspartataminotransferase (AST(SGOT)/Alanintransaminase (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
11. Tilstrækkelig lungefunktion: ingen historie med interstitiel lungesygdom og FEV1 > 1 liter og >30 % forudsagt.

12. Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er defineret som:

    • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger
    • Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausale intervaller for kvinder under 50,
    • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden,
    • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation,
    • kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
13. Patient, der er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser.
14. Passer til at modtage alle undersøgelsesbehandlinger
15. At synke tilstrækkeligt godt til at tåle oral medicin
16. Forventet levetid ≥ 4 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale og/eller personalet på undersøgelsesstedet)
2. Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
3. Behandling med et hvilket som helst forsøgsprodukt inden for de sidste 14 dage (eller en længere periode afhængigt af de definerede egenskaber ved de anvendte midler)
4. Enhver tidligere behandling med en polyadenosin-diphosphat-ribosepolymerase (PARP)-hæmmer, inklusive olaparib.
5. Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥ 5 år.

6. Patienter, der får følgende klasser af hæmmere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)

   • Azol svampedræbende midler
   • Makrolid antibiotika
   • Proteasehæmmere
7. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
8. Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke.
9. Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom, inflammatoriske lungetilstande eller svær kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) (FEV1<1 liter eller < 30 % forudsagt). Patienter med lungebetændelse inden for de foregående 3 måneder.
10. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
11. Patienter med oesophageal stent in-situ
12. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
13. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV).
14. Patienter med kendt aktiv leversygdom (dvs. hepatitis B eller C).
15. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet.
16. Patienter med ukontrollerede anfald.
17. Samtidig ukontrolleret medicinsk sygdom eller anden tidligere eller aktuel malign sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre protokolbehandlinger/sammenligninger
18. Alder <18
19. Alle gravide, ammende kvinder eller potentielt fødedygtige patienter, der ikke bruger tilstrækkelig prævention (se pkt. 3.4 for detaljer om påkrævet prævention).
20. Tidligere kemoterapi eller strålebehandling for kræft i spiserøret
21. Metastatisk sygdom bortset fra lokal lymfeknudesygdom, som med rimelighed kan omfattes af strålebehandlingsvolumenet (total længde af tumor og lymfeknudesygdom bør være <10 cm)
22. ECOG ydeevnestatus >2