Radioterapie a olaparib v kombinaci pro karcinom jícnu (ROCOCO)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom jícnu včetně Siewertových tumorů typu 1 nebo 2 s rozšířením žaludeční sliznice ≤ 2 cm
2. Nevhodné pro radikální chemoradiační terapii, ale vhodné pro radioterapii
3. Celková délka nádoru a postižených lymfatických uzlin ≤10 cm
4. Žádný jícnový stent in situ
5. Žádná předchozí chemoterapie nebo radioterapie pro rakovinu jícnu
6. Onemocnění, které lze zahrnout do objemu radikální radioterapie
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (viz kritéria ECOG, příloha 1)
8. Poskytnutí plně informovaného souhlasu, podepsaného, ​​písemného a datovaného, ​​před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
9. > 18 let.

10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Bílé krvinky (WBC) > 3 x 109/l
    • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
    • Žádné dysplastické rysy na nátěru periferní krve
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu
    • Aspartátaminotransferáza (AST(SGOT)/alanintransamináza (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
11. Adekvátní plicní funkce: bez anamnézy intersticiálního plicního onemocnění a FEV1 > 1 litr a > 30 % předpokládaných.

12. Důkaz o neplodném stavu u žen ve fertilním věku nebo postmenopauzálním stavu: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou v den 1. Postmenopauza je definována jako:

    • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
    • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let,
    • radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem,
    • chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace,
    • chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).
13. Pacient ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
14. Přizpůsoben pro všechny studijní léčby
15. Polykání dostatečně dobré, aby tolerovalo perorální léky
16. Předpokládaná délka života ≥ 4 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Předchozí zápis do současného studia
3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným přípravkem během posledních 14 dnů (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech použitých látek)
4. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem polyadenosindifosfát-ribózapolymerázy (PARP), včetně olaparibu.
5. Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let.

6. Pacienti užívající následující třídy inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)

   • Azolová antimykotika
   • Makrolidová antibiotika
   • Inhibitory proteázy
7. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
8. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovanou závažnou záchvatovou poruchu nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
9. Pacienti s anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, zánětlivých plicních onemocnění nebo těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) (FEV1 < 1 litr nebo < 30 % předpokládané hodnoty). Pacienti s pneumonií během předchozích 3 měsíců.
10. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
11. Pacienti s jícnovým stentem in situ
12. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií
13. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
14. Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. hepatitida B nebo C).
15. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
16. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty.
17. Souběžné nekontrolované lékařské onemocnění nebo jiné předchozí nebo současné maligní onemocnění, které pravděpodobně naruší protokolární léčbu / srovnání
18. Věk < 18
19. Jakékoli těhotné, kojící ženy nebo potenciálně fertilní pacientky, které nepoužívají vhodnou antikoncepci (podrobnosti o požadované antikoncepci viz bod 3.4).
20. Předchozí chemoterapie nebo radioterapie rakoviny jícnu
21. Metastatické onemocnění kromě lokálního onemocnění lymfatických uzlin, které lze přiměřeně zahrnout do objemu radioterapie (celková délka nádoru a onemocnění lymfatických uzlin by měla být <10 cm)
22. Stav výkonu ECOG >2