Radioterapia e Olaparib in combinazione per il carcinoma dell'esofago (ROCOCO)

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma istologicamente confermato o carcinoma a cellule squamose dell'esofago inclusi tumori di tipo Siewert 1 o 2 con estensione della mucosa gastrica ≤2 cm
2. Non adatto per la chemioterapia radicale ma adatto per la radioterapia
3. Lunghezza totale del tumore e linfonodi coinvolti ≤10 cm
4. Nessuno stent esofageo in situ
5. Nessuna precedente chemioterapia o radioterapia per cancro all'esofago
6. Malattia che può essere compresa all'interno di un volume di trattamento radioterapico radicale
7. Performance status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (vedere l'appendice 1 dei criteri ECOG)
8. Fornitura di consenso completamente informato, firmato, scritto e datato, prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
9. > 18 anni.

10. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio come definito di seguito:

    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Globuli bianchi (WBC) > 3 x 109/L
    • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
    • Nessuna caratteristica displastica sullo striscio di sangue periferico
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
    • Aspartato aminotransferasi (AST(SGOT)/Alanina transaminasi (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
    • Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
11. Funzionalità polmonare adeguata: nessuna storia di malattia polmonare interstiziale e FEV1 > 1 litro e > 30% del predetto.

12. Evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile o stato postmenopausale: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio, confermato prima del trattamento il giorno 1. La postmenopausa è definita come:

    • Amenorroica per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni
    • Livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per le donne sotto i 50 anni,
    • ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa,
    • menopausa indotta da chemioterapia con intervallo >1 anno dall'ultima mestruazione,
    • sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
13. - Paziente disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite e gli esami programmati.
14. Idoneo a ricevere tutti i trattamenti dello studio
15. Deglutizione sufficientemente buona da tollerare i farmaci per via orale
16. Aspettativa di vita ≥ 4 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio)
2. Precedente iscrizione al presente studio
3. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 14 giorni (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati)
4. Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore della poliadenosina difosfato-ribosio polimerasi (PARP), incluso olaparib.
5. Pazienti con secondo tumore primario, eccetto: tumore della pelle non melanoma adeguatamente trattato, tumore in situ della cervice trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.

6. Pazienti che ricevono le seguenti classi di inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

   • Antimicotici azolici
   • Antibiotici macrolidi
   • Inibitori della proteasi
7. Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
8. Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto del miocardio recente (entro 3 mesi), disturbo convulsivo maggiore incontrollato o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato.
9. Pazienti con una storia di malattia polmonare interstiziale, condizioni infiammatorie polmonari o grave malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) (FEV1<1 litro o <30% del predetto). Pazienti con polmonite nei 3 mesi precedenti.
10. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
11. Pazienti con stent esofageo in situ
12. Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta
13. Pazienti immunocompromessi, ad esempio pazienti noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
14. Pazienti con malattia epatica attiva nota (ad es. epatite B o C).
15. Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
16. Pazienti con crisi epilettiche incontrollate.
17. Malattia medica concomitante incontrollata o altra malattia maligna precedente o attuale che potrebbe interferire con trattamenti / confronti del protocollo
18. Età < 18 anni
19. Qualsiasi donna in gravidanza, in allattamento o potenzialmente fertile che non utilizzi una contraccezione adeguata (vedere paragrafo 3.4 per i dettagli sulla contraccezione richiesta).
20. Precedente chemioterapia o radioterapia per cancro esofageo
21. Malattia metastatica a parte la malattia linfonodale locale che può essere ragionevolmente compresa nel volume di radioterapia (la lunghezza totale del tumore e della malattia linfonodale deve essere <10 cm)
22. Performance status ECOG >2