Radioterapia e Olaparibe em Combinação para Carcinoma de Esôfago (ROCOCO)

Critério de inclusão:

1. Adenocarcinoma ou carcinoma de células escamosas do esôfago confirmado histologicamente, incluindo tumores Siewert tipo 1 ou 2 com extensão da mucosa gástrica ≤ 2 cm
2. Inadequado para terapia de quimiorradiação radical, mas adequado para radioterapia
3. Comprimento total do tumor e linfonodos envolvidos ≤10cm
4. Sem stent esofágico in situ
5. Sem quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de esôfago
6. Doença que pode ser englobada dentro de um volume de tratamento de radioterapia radical
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (consulte os critérios do ECOG no apêndice 1)
8. Fornecimento de consentimento totalmente informado, assinado, escrito e datado, antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
9. > 18 anos de idade.

10. Função adequada de órgão e medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo conforme definido abaixo:

    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Glóbulos brancos (WBC) > 3 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Sem características displásicas no esfregaço de sangue periférico
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal
    • Aspartato aminotransferase (AST(SGOT)/Alanina transaminase (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (ULN)
11. Função pulmonar adequada: sem história de doença pulmonar intersticial e VEF1 > 1 litro e > 30% do previsto.

12. Evidência de estado não fértil para mulheres em idade fértil ou estado pós-menopausa: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1. A pós-menopausa é definida como:

    • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
    • Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos,
    • ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás,
    • menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação,
    • esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
13. Paciente disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
14. Apto para receber todos os tratamentos do estudo
15. Deglutição suficientemente boa para tolerar medicação oral
16. Expectativa de vida ≥ 4 meses.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo)
2. Inscrição anterior no presente estudo
3. Tratamento com qualquer produto experimental durante os últimos 14 dias (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes utilizados)
4. Qualquer tratamento anterior com um inibidor da poliadenosina difosfato-ribose polimerase (PARP), incluindo olaparibe.
5. Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos.

6. Pacientes recebendo as seguintes classes de inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)

   • antifúngicos azólicos
   • antibióticos macrólidos
   • Inibidores de protease
7. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
8. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), distúrbio convulsivo maior não controlado ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
9. Pacientes com histórico de doença pulmonar intersticial, condições pulmonares inflamatórias ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) grave (FEV1 <1 litro ou < 30% do previsto). Pacientes com pneumonia nos últimos 3 meses.
10. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
11. Pacientes com stent esofágico in situ
12. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda
13. Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
14. Pacientes com doença hepática ativa conhecida (ou seja, hepatite B ou C).
15. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
16. Pacientes com convulsões descontroladas.
17. Doença médica não controlada concomitante ou outra doença maligna anterior ou atual que possa interferir nos tratamentos/comparações do protocolo
18. Idade < 18
19. Quaisquer mulheres grávidas, lactantes ou doentes em idade fértil que não utilizem contraceção adequada (ver secção 3.4 para detalhes sobre a contraceção necessária).
20. Quimioterapia ou radioterapia prévia para câncer de esôfago
21. Doença metastática, exceto doença linfonodal local, que pode ser razoavelmente incluída no volume de radioterapia (comprimento total do tumor e doença linfonodal deve ser <10 cm)
22. Estado de desempenho ECOG >2