Sädehoito ja olaparibi yhdistelmänä ruokatorven karsinooman hoitoon (ROCOCO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ruokatorven adenokarsinooma tai levyepiteelisyöpä, mukaan lukien Siewertin tyypin 1 tai 2 kasvaimet, joiden mahalaukun limakalvon laajeneminen on ≤ 2 cm
2. Ei sovellu radikaaliin kemosäteilyhoitoon, mutta soveltuu sädehoitoon
3. Kasvaimen ja siihen liittyvien imusolmukkeiden kokonaispituus ≤10 cm
4. Ei ruokatorven stenttiä in situ
5. Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai sädehoitoa ruokatorven syöpää varten
6. Sairaus, joka voidaan sisällyttää radikaalin sädehoidon hoitomäärään
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-2 (katso ECOG-kriteeriliite 1)
8. Täysin tietoinen suostumus, allekirjoitettu, kirjallinen ja päivätty, ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
9. > 18 vuoden iässä.

10. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Valkosolut (WBC) > 3 x 109/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
    • Ei dysplastisia piirteitä ääreisverinäytteessä
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST(SGOT)/alaniinitransaminaasi (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
11. Riittävä keuhkojen toiminta: ei interstitiaalista keuhkosairautta ja FEV1 > 1 litra ja >30 % ennustettu.

12. Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille tai postmenopausaaliselle tilalle: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta, vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla,
    • säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten,
    • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen,
    • kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
13. Potilas, joka on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset.
14. Sopii kaikkiin tutkimushoitoihin
15. Nieleminen riittävän hyvä sietääkseen suun kautta otettavaa lääkitystä
16. Elinajanodote ≥ 4 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
3. Hoito millä tahansa tutkimustuotteella viimeisen 14 päivän aikana (tai pidemmän ajan riippuen käytettyjen aineiden määritellyistä ominaisuuksista)
4. Mikä tahansa aikaisempi hoito polyadesiinidifosfaatti-riboosipolymeraasin (PARP) estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
5. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.

6. Potilaat, jotka saavat seuraavia sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä

   • Atsoli-sienilääkkeet
   • Makrolidiantibiootit
   • Proteaasin estäjät
7. Suuri leikkaus 2 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
8. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen.
9. Potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, tulehduksellinen keuhkosairaus tai vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (FEV1 < 1 litra tai < 30 % ennustettu). Potilaat, joilla on keuhkokuume viimeisten 3 kuukauden aikana.
10. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
11. Potilaat, joilla on ruokatorven stentti in situ
12. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia
13. Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
14. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen maksasairaus (eli hepatiitti B tai C).
15. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
16. Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
17. Samanaikainen hallitsematon lääketieteellinen sairaus tai muu aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee protokollahoitoja/vertailuja
18. Ikä < 18
19. Kaikki raskaana olevat, imettävät naiset tai potilaat, jotka voivat tulla raskaaksi, jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä (katso kohdasta 3.4 lisätietoja vaaditusta ehkäisystä).
20. Aiempi kemoterapia tai sädehoito ruokatorven syöpää varten
21. Metastaattinen sairaus lukuun ottamatta paikallista imusolmukesairauksia, jotka voidaan kohtuudella sisällyttää sädehoidon tilavuuteen (kasvaimen ja imusolmukesairauksien kokonaispituuden tulee olla <10 cm)
22. ECOG-suorituskykytila ​​>2