Strålebehandling og Olaparib i kombinasjon for karsinom i spiserøret (ROCOCO)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet adenokarsinom eller plateepitelkarsinom i spiserøret inkludert Siewert type 1 eller 2 svulster med ≤2 cm gastrisk slimhinneforlengelse
2. Uegnet for radikal cellegiftbehandling, men egnet for strålebehandling
3. Total lengde på svulsten og involverte lymfeknuter ≤10 cm
4. Ingen oesophageal stent in situ
5. Ingen tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for spiserørskreft
6. Sykdom som kan omfattes av et radikalt strålebehandlingsvolum
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2 (se ECOG-kriteriet vedlegg 1)
8. Utlevering av fullt informert samtykke, signert, skriftlig og datert, før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
9. > 18 år.

10. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 109/L
    • Blodplateantall ≥ 100 x 109/L
    • Ingen dysplastiske trekk på perifert blodutstryk
    • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
    • Aspartataminotransferase (AST(SGOT)/Alanintransaminase (ALT)SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
11. Tilstrekkelig lungefunksjon: ingen historie med interstitiell lungesykdom og FEV1 > 1 liter og >30 % forutsagt.

12. Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, eller postmenopausal status: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er definert som:

    • Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
    • Luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området for kvinner under 50,
    • stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden,
    • kjemoterapi-indusert overgangsalder med >1 års intervall siden siste menstruasjon,
    • kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
13. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
14. Passer til å motta alle studiebehandlinger
15. Svelging tilstrekkelig god til å tolerere oral medisinering
16. Forventet levealder ≥ 4 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding i denne studien
3. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 14 dagene (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes)
4. Enhver tidligere behandling med en polyadenosindifosfat-ribosepolymerase (PARP)-hemmer, inkludert olaparib.
5. Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år.

6. Pasienter som får følgende klasser av hemmere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)

   • Azol soppdrepende midler
   • Makrolid antibiotika
   • Proteasehemmere
7. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
8. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
9. Pasienter med en historie med interstitiell lungesykdom, inflammatoriske lungetilstander eller alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) (FEV1<1liter eller <30 % predikert). Pasienter med lungebetennelse de siste 3 månedene.
10. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
11. Pasienter med oesophageal stent in situ
12. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
13. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
14. Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. hepatitt B eller C).
15. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
16. Pasienter med ukontrollerte anfall.
17. Samtidig ukontrollert medisinsk sykdom, eller annen tidligere eller nåværende ondartet sykdom som sannsynligvis vil forstyrre protokollbehandlinger/sammenligninger
18. Alder <18
19. Alle gravide, ammende kvinner eller potensielt fertile pasienter som ikke bruker adekvat prevensjon (se pkt. 3.4 for detaljer om nødvendig prevensjon).
20. Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for spiserørskreft
21. Metastatisk sykdom bortsett fra lokal lymfeknutesykdom som med rimelighet kan omfattes innenfor strålebehandlingsvolumet (total lengde av tumor og lymfeknutesykdom bør være <10 cm)
22. ECOG-ytelsesstatus >2