无脉络膜血症致盲的基因治疗
2017年11月16日 更新者：University of Oxford
使用编码 Rab-护送蛋白 1 (REP1) 的腺相关病毒载体 (AAV2) 进行脉络膜血症视网膜基因治疗的开放标签剂量递增 1 期临床试验
- 主要目标：评估 AAV.REP1 载体的安全性和耐受性，以两种不同剂量对 12 名诊断为无脉络膜血症的患者进行视网膜给药。
- 次要目标：确定任何治疗益处，如基因传递后 24 个月与对照眼相比，通过功能和解剖学方法评估的治疗眼视网膜变性减慢所证明的任何治疗益处。
研究概览
详细说明
详细描述可以在以下科学出版物中找到：
无脉络膜患者的视网膜基因治疗：1/2 期临床试验的初步发现，《柳叶刀》，第 383 卷，第 9923 期，第 1129 - 1137 页（2014 年 3 月 29 日）。
链接：www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)62117-0/abstract； http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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London、英国、EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester、英国、M13 9WL
- St Mary's Hospital, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford、英国、OX3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Eye Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 参与者愿意并能够对参与研究给予知情同意，
- 18岁或以上男性，
- 被诊断患有脉络膜血症并且身体健康，
- 具有 SLO 变化的活动性疾病在黄斑区可见，
- 愿意允许他或她的全科医生和顾问，如果合适的话，被告知参与研究，
- 研究眼的视力至少为 6/60 或更好。
排除标准：
- 女性和儿童参与者（18岁以下），
- 男性不愿意使用屏障避孕方法，如果相关的话，
- 既往有视网膜手术史或眼部炎症性疾病（葡萄膜炎），
- 严重不对称疾病或其他眼病可能会混淆对侧眼作为长期控制的使用，
- 研究者认为可能使参与者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力的任何其他重大疾病或病症，
- 在过去 12 周内参加过另一项涉及研究产品的研究的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量 1
剂量 1 = 单次视网膜下注射含有大约 10e10 rAAV2.REP1 基因组颗粒的载体悬浮液。
六名患者现已接受第 1 剂。
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单次视网膜下注射每毫升含有 10e12 个基因组颗粒的 rAAV2.REP1 载体悬浮液。
剂量 1 = 含有大约 10e10 rAAV2.REP1 基因组颗粒的剂量。
剂量 2 = 含有大约 10e11 rAAV2.REP1 基因组颗粒的剂量。
其他名称：
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实验性的：剂量 2
剂量 2 = 单次视网膜下注射含有大约 10e11 rAAV2.REP1 基因组颗粒的载体悬浮液。
迄今为止，已有 3 名患者接受了第 2 剂。
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单次视网膜下注射每毫升含有 10e12 个基因组颗粒的 rAAV2.REP1 载体悬浮液。
剂量 1 = 含有大约 10e10 rAAV2.REP1 基因组颗粒的剂量。
剂量 2 = 含有大约 10e11 rAAV2.REP1 基因组颗粒的剂量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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视力
大体时间：6个月
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最佳矫正视力，如有指征，白内障手术后
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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显微视野计、OCT 和眼底自发荧光
大体时间：24个月
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视网膜变性边缘的结构功能相关性
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24个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 学习椅：Robert E MacLaren, MB ChB DPhil、University of Oxford, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust and Moorfields Eye Hospital
- 首席研究员：Miguel C Seabra, MD PhD、Imperial College London
- 首席研究员：Andrew R Webster, MD、UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital
- 首席研究员：Susan M Downes, MD、Oxford University Hospitals NHS Trust
- 首席研究员：Graeme C Black, MB BCh DPhil、University of Manchester and Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
- 首席研究员：Andrew J Lotery, MD、University of Southampton and Southampton University Hospitals Trust
- 首席研究员：Len W Seymour, PhD、University of Oxford
- 首席研究员：Tanya Tolmachova, PhD、Imperial College London
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Simunovic MP, Jolly JK, Xue K, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. The Spectrum of CHM Gene Mutations in Choroideremia and Their Relationship to Clinical Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Nov 1;57(14):6033-6039. doi: 10.1167/iovs.16-20230.
- Xue K, Oldani M, Jolly JK, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. Correlation of Optical Coherence Tomography and Autofluorescence in the Outer Retina and Choroid of Patients With Choroideremia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jul 1;57(8):3674-84. doi: 10.1167/iovs.15-18364.
- Seitz IP, Zhour A, Kohl S, Llavona P, Peter T, Wilhelm B, Zrenner E, Ueffing M, Bartz-Schmidt KU, Fischer MD. Multimodal assessment of choroideremia patients defines pre-treatment characteristics. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Dec;253(12):2143-50. doi: 10.1007/s00417-015-2976-4. Epub 2015 Mar 7.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年10月1日
研究完成 (实际的)
2017年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年10月27日
首次发布 (估计)
2011年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年11月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年11月16日
最后验证
2017年11月1日
更多信息
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