Geeniterapia koroideremian aiheuttamaan sokeuteen
torstai 16. marraskuuta 2017 päivittänyt: University of Oxford
Avoin annoksen suurennusvaiheen 1 kliininen tutkimus verkkokalvon geeniterapiasta koroideemian hoidossa käyttämällä adenosiin liittyvää virusvektoria (AAV2), joka koodaa Rab-escort-proteiinia 1 (REP1)
- Ensisijainen tavoite: Arvioida AAV.REP1-vektorin turvallisuutta ja siedettävyyttä, annettuna kahdessa eri annoksessa verkkokalvolle 12 potilaalla, joilla on diagnosoitu koroideremia.
- Toissijainen tavoite: Tunnistaa mikä tahansa terapeuttinen hyöty, joka ilmenee verkkokalvon rappeutumisen hidastumisesta, joka on arvioitu toiminnallisilla ja anatomisilla menetelmillä hoidetussa silmässä verrattuna kontrollisilmään 24 kuukautta geenin toimittamisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yksityiskohtainen kuvaus löytyy seuraavasta tieteellisestä julkaisusta:
Verkkokalvon geeniterapia potilailla, joilla on koroideremia: ensimmäiset havainnot vaiheen 1/2 kliinisestä tutkimuksesta, The Lancet, Volume 383, Issue 9923, sivut 1129–1137 (29. maaliskuuta 2014).
Linkit: www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)62117-0/abstract ; http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- St Mary's Hospital, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Eye Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle,
- 18 vuotta täyttänyt mies,
- Diagnoosin koroideremia ja terve,
- Aktiivinen sairaus, jossa SLO-muutokset näkyvät makulan alueella,
- halukas sallimaan, että hänen yleislääkärinsä ja konsulttinsa saa tarvittaessa ilmoituksen tutkimukseen osallistumisesta,
- Näkökyky vähintään 6/60 tutkittavassa silmässä.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset ja lapset (alle 18-vuotiaat)
- Miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisymenetelmiä tarvittaessa,
- Aiempi verkkokalvoleikkaus tai silmätulehdus (uveiitti),
- Erittäin epäsymmetrinen sairaus tai muu silmäsairaus, joka saattaa hämmentää toisen silmän käyttöä pitkäaikaisena kontrollina,
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen,
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimusvalmisteeseen liittyvään tutkimukseen edellisten 12 viikon aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Annos 1
Annos 1 = yksittäinen subretinaalinen injektio vektorisuspensiota, joka sisältää noin 10e10 rAAV2.REP1-genomipartikkelia.
Kuusi potilasta on nyt saanut annoksen 1.
|
Yksittäinen subretinaalinen injektio rAAV2.REP1-vektorisuspensiota, joka sisältää 10e12 genomipartikkelia/ml.
Annos 1 = annos, joka sisältää noin 10e10 rAAV2.REP1-genomipartikkelia.
Annos 2 = annos, joka sisältää noin 10e11 rAAV2.REP1-genomipartikkelia.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Annos 2
Annos 2 = yksittäinen subretinaalinen injektio vektorisuspensiota, joka sisältää noin 10e11 rAAV2.REP1-genomipartikkelia.
Kolme potilasta on tähän mennessä saanut annoksen 2.
|
Yksittäinen subretinaalinen injektio rAAV2.REP1-vektorisuspensiota, joka sisältää 10e12 genomipartikkelia/ml.
Annos 1 = annos, joka sisältää noin 10e10 rAAV2.REP1-genomipartikkelia.
Annos 2 = annos, joka sisältää noin 10e11 rAAV2.REP1-genomipartikkelia.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näöntarkkuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Paras korjattu näöntarkkuus kaihileikkauksen jälkeen tarvittaessa
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikroperimetria, OCT ja silmänpohjan autofluoresenssi
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Rakennefunktion korrelaatiot verkkokalvon rappeuman reunoilla
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Robert E MacLaren, MB ChB DPhil, University of Oxford, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust and Moorfields Eye Hospital
- Päätutkija: Miguel C Seabra, MD PhD, Imperial College London
- Päätutkija: Andrew R Webster, MD, UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital
- Päätutkija: Susan M Downes, MD, Oxford University Hospitals NHS Trust
- Päätutkija: Graeme C Black, MB BCh DPhil, University of Manchester and Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
- Päätutkija: Andrew J Lotery, MD, University of Southampton and Southampton University Hospitals Trust
- Päätutkija: Len W Seymour, PhD, University of Oxford
- Päätutkija: Tanya Tolmachova, PhD, Imperial College London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Simunovic MP, Jolly JK, Xue K, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. The Spectrum of CHM Gene Mutations in Choroideremia and Their Relationship to Clinical Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Nov 1;57(14):6033-6039. doi: 10.1167/iovs.16-20230.
- Xue K, Oldani M, Jolly JK, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. Correlation of Optical Coherence Tomography and Autofluorescence in the Outer Retina and Choroid of Patients With Choroideremia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jul 1;57(8):3674-84. doi: 10.1167/iovs.15-18364.
- Seitz IP, Zhour A, Kohl S, Llavona P, Peter T, Wilhelm B, Zrenner E, Ueffing M, Bartz-Schmidt KU, Fischer MD. Multimodal assessment of choroideremia patients defines pre-treatment characteristics. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Dec;253(12):2143-50. doi: 10.1007/s00417-015-2976-4. Epub 2015 Mar 7.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 21. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 28. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 17. marraskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. marraskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHM09/01
- 2009-014617-27 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .