Генная терапия слепоты, вызванной хориоидеремией
16 ноября 2017 г. обновлено: University of Oxford
Открытое клиническое исследование фазы 1 повышения дозы генной терапии сетчатки при хориодеремии с использованием аденоассоциированного вирусного вектора (AAV2), кодирующего Rab-escort Protein 1 (REP1)
- Основная цель: оценить безопасность и переносимость вектора AAV.REP1, введенного в двух разных дозах в сетчатку у 12 пациентов с диагнозом хориоидеремия.
- Вторичная цель: определить любую терапевтическую пользу, о которой свидетельствует замедление дегенерации сетчатки, оцененное функциональными и анатомическими методами в обработанном глазу по сравнению с контрольным глазом через 24 месяца после доставки гена.
Обзор исследования
Подробное описание
Подробное описание можно найти в следующей научной публикации:
Генная терапия сетчатки у пациентов с хориодеремией: первоначальные результаты клинического испытания фазы 1/2, The Lancet, Volume 383, Issue 9923, Pages 1129–1137 (29 марта 2014 г.).
Ссылки: www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)62117-0/abstract; http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- St Mary's Hospital, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Eye Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Участник желает и может дать информированное согласие на участие в исследовании,
- Мужчина в возрасте 18 лет и старше,
- С диагнозом хориоидеремия и в хорошем состоянии,
- Активное заболевание с изменениями SLO, видимыми в области макулы,
- желая уведомить своего врача общей практики и консультанта об участии в исследовании, если это необходимо,
- Зрение не менее 6/60 или лучше на исследуемом глазу.
Критерий исключения:
- Женщины и дети (до 18 лет),
- Мужчины, не желающие использовать барьерные методы контрацепции, если это уместно,
- Предшествующая хирургия сетчатки или глазное воспалительное заболевание (увеит),
- Выраженное асимметричное заболевание или другое глазное заболевание, которое может затруднить использование парного глаза в качестве долгосрочного контроля,
- Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании,
- Участники, которые участвовали в другом исследовании с использованием исследуемого продукта в течение предыдущих 12 недель.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Доза 1
Доза 1 = однократная субретинальная инъекция векторной суспензии, содержащей примерно 10–10 частиц генома rAAV2.REP1.
В настоящее время шесть пациентов получили дозу 1.
|
Однократная субретинальная инъекция векторной суспензии rAAV2.REP1, содержащей 10e12 геномных частиц на мл.
Доза 1 = доза, содержащая примерно 10–10 частиц генома rAAV2.REP1.
Доза 2 = доза, содержащая приблизительно 10 11 частиц генома rAAV2.REP1.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Доза 2
Доза 2 = однократная субретинальная инъекция векторной суспензии, содержащей примерно 10–11 частиц генома rAAV2.REP1.
К настоящему времени три пациента получили дозу 2.
|
Однократная субретинальная инъекция векторной суспензии rAAV2.REP1, содержащей 10e12 геномных частиц на мл.
Доза 1 = доза, содержащая примерно 10–10 частиц генома rAAV2.REP1.
Доза 2 = доза, содержащая приблизительно 10 11 частиц генома rAAV2.REP1.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острота зрения
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Наилучшая корригированная острота зрения после операции по удалению катаракты, если она показана
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Микропериметрия, ОКТ и автофлуоресценция глазного дна
Временное ограничение: 24 месяца
|
Структурно-функциональные корреляции на границах дегенерации сетчатки
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Robert E MacLaren, MB ChB DPhil, University of Oxford, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust and Moorfields Eye Hospital
- Главный следователь: Miguel C Seabra, MD PhD, Imperial College London
- Главный следователь: Andrew R Webster, MD, UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital
- Главный следователь: Susan M Downes, MD, Oxford University Hospitals NHS Trust
- Главный следователь: Graeme C Black, MB BCh DPhil, University of Manchester and Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
- Главный следователь: Andrew J Lotery, MD, University of Southampton and Southampton University Hospitals Trust
- Главный следователь: Len W Seymour, PhD, University of Oxford
- Главный следователь: Tanya Tolmachova, PhD, Imperial College London
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Simunovic MP, Jolly JK, Xue K, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. The Spectrum of CHM Gene Mutations in Choroideremia and Their Relationship to Clinical Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Nov 1;57(14):6033-6039. doi: 10.1167/iovs.16-20230.
- Xue K, Oldani M, Jolly JK, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. Correlation of Optical Coherence Tomography and Autofluorescence in the Outer Retina and Choroid of Patients With Choroideremia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jul 1;57(8):3674-84. doi: 10.1167/iovs.15-18364.
- Seitz IP, Zhour A, Kohl S, Llavona P, Peter T, Wilhelm B, Zrenner E, Ueffing M, Bartz-Schmidt KU, Fischer MD. Multimodal assessment of choroideremia patients defines pre-treatment characteristics. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Dec;253(12):2143-50. doi: 10.1007/s00417-015-2976-4. Epub 2015 Mar 7.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2017 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 октября 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
28 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 ноября 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 ноября 2017 г.
Последняя проверка
1 ноября 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CHM09/01
- 2009-014617-27 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .