Thérapie génique pour la cécité causée par la choroïdérémie
16 novembre 2017 mis à jour par: University of Oxford
Un essai clinique ouvert de phase 1 d'escalade de dose sur la thérapie génique rétinienne pour la choroïdémie à l'aide d'un vecteur viral adéno-associé (AAV2) codant pour la protéine Rab-escort 1 (REP1)
- Objectif principal : Évaluer la sécurité et la tolérance du vecteur AAV.REP1, administré à deux doses différentes sur la rétine chez 12 patients ayant un diagnostic de choroïdérémie.
- Objectif secondaire : Identifier tout bénéfice thérapeutique mis en évidence par un ralentissement de la dégénérescence rétinienne évalué par des méthodes fonctionnelles et anatomiques dans l'œil traité par rapport à l'œil témoin 24 mois après la délivrance du gène.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Une description détaillée peut être trouvée dans la publication scientifique suivante :
Thérapie génique rétinienne chez les patients atteints de choroïdérémie : résultats initiaux d'un essai clinique de phase 1/2, The Lancet, Volume 383, Numéro 9923, Pages 1129 - 1137 (29 mars 2014).
Liens : www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)62117-0/abstract ; http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
- St Mary's Hospital, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Eye Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Le participant est disposé et capable de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude,
- Homme âgé de 18 ans ou plus,
- Diagnostiqué avec une choroïdémie et en bonne santé,
- Maladie active avec des changements SLO visibles dans la région de la macula,
- Disposé à permettre à son médecin généraliste et consultant, le cas échéant, d'être notifié de sa participation à l'étude,
- Vision d'au moins 6/60 ou mieux dans l'œil de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Participants femmes et enfants (moins de 18 ans),
- Les hommes qui refusent d'utiliser des méthodes de contraception barrière, le cas échéant,
- Antécédents de chirurgie rétinienne ou de maladie oculaire inflammatoire (uvéite),
- Maladie grossièrement asymétrique ou autre morbidité oculaire pouvant perturber l'utilisation de l'autre œil comme témoin à long terme,
- Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude, ou la capacité du participant à participer à l'étude,
- Participants qui ont participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 12 semaines précédentes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Dosage 1
Dose 1 = injection sous-rétinienne unique de suspension de vecteur contenant environ 10e10 particules de génome rAAV2.REP1.
Six patients ont maintenant reçu la dose 1.
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Injection sous-rétinienne unique de suspension de vecteur rAAV2.REP1 contenant 10e12 particules de génome par ml.
Dose 1 = dose contenant environ 10e10 particules de génome rAAV2.REP1.
Dose 2 = dose contenant environ 10e11 particules de génome rAAV2.REP1.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Dosage 2
Dose 2 = injection sous-rétinienne unique de suspension de vecteur contenant environ 10e11 particules de génome rAAV2.REP1.
Jusqu'à présent, trois patients ont reçu la dose 2.
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Injection sous-rétinienne unique de suspension de vecteur rAAV2.REP1 contenant 10e12 particules de génome par ml.
Dose 1 = dose contenant environ 10e10 particules de génome rAAV2.REP1.
Dose 2 = dose contenant environ 10e11 particules de génome rAAV2.REP1.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Acuité visuelle
Délai: 6 mois
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Meilleure acuité visuelle corrigée, suite à une chirurgie de la cataracte si indiquée
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Micropérimétrie, OCT et autofluorescence du fond d'œil
Délai: 24mois
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Corrélations structure-fonction aux marges de la dégénérescence rétinienne
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Robert E MacLaren, MB ChB DPhil, University of Oxford, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust and Moorfields Eye Hospital
- Chercheur principal: Miguel C Seabra, MD PhD, Imperial College London
- Chercheur principal: Andrew R Webster, MD, UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital
- Chercheur principal: Susan M Downes, MD, Oxford University Hospitals NHS Trust
- Chercheur principal: Graeme C Black, MB BCh DPhil, University of Manchester and Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
- Chercheur principal: Andrew J Lotery, MD, University of Southampton and Southampton University Hospitals Trust
- Chercheur principal: Len W Seymour, PhD, University of Oxford
- Chercheur principal: Tanya Tolmachova, PhD, Imperial College London
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Simunovic MP, Jolly JK, Xue K, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. The Spectrum of CHM Gene Mutations in Choroideremia and Their Relationship to Clinical Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Nov 1;57(14):6033-6039. doi: 10.1167/iovs.16-20230.
- Xue K, Oldani M, Jolly JK, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. Correlation of Optical Coherence Tomography and Autofluorescence in the Outer Retina and Choroid of Patients With Choroideremia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jul 1;57(8):3674-84. doi: 10.1167/iovs.15-18364.
- Seitz IP, Zhour A, Kohl S, Llavona P, Peter T, Wilhelm B, Zrenner E, Ueffing M, Bartz-Schmidt KU, Fischer MD. Multimodal assessment of choroideremia patients defines pre-treatment characteristics. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Dec;253(12):2143-50. doi: 10.1007/s00417-015-2976-4. Epub 2015 Mar 7.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 octobre 2017
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2011
Première publication (ESTIMATION)
28 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
17 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHM09/01
- 2009-014617-27 (EUDRACT_NUMBER)
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