Terapia gênica para cegueira causada por coroideremia
16 de novembro de 2017 atualizado por: University of Oxford
Um ensaio clínico aberto de escalonamento de dose de fase 1 de terapia gênica da retina para coroideremia usando um vetor viral adeno-associado (AAV2) que codifica a proteína Rab-escort 1 (REP1)
- Objetivo primário: Avaliar a segurança e tolerabilidade do vetor AAV.REP1, administrado em duas doses diferentes na retina em 12 pacientes com diagnóstico de coroideremia.
- Objetivo secundário: Identificar qualquer benefício terapêutico evidenciado por uma desaceleração da degeneração da retina avaliada por métodos funcionais e anatômicos no olho tratado em comparação com o olho controle 24 meses após a entrega do gene.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A descrição detalhada pode ser encontrada na seguinte publicação científica:
Terapia gênica da retina em pacientes com coroideremia: achados iniciais de um ensaio clínico de fase 1/2, The Lancet, Volume 383, Edição 9923, Páginas 1129 - 1137 (29 de março de 2014).
Links: www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)62117-0/abstract ; http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- St Mary's Hospital, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Eye Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para a participação no estudo,
- Homem com idade igual ou superior a 18 anos,
- Diagnosticado com coroideremia e em boas condições de saúde,
- Doença ativa com alterações de SLO visíveis na região da mácula,
- Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo,
- Visão de pelo menos 6/60 ou melhor no olho do estudo.
Critério de exclusão:
- Participantes do sexo feminino e infantil (menores de 18 anos),
- Homens que não desejam usar métodos contraceptivos de barreira, se relevante,
- História prévia de cirurgia da retina ou doença inflamatória ocular (uveíte),
- Doença grosseiramente assimétrica ou outra morbidade ocular que pode confundir o uso do outro olho como controle de longo prazo,
- Qualquer outra doença ou distúrbio significativo que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo,
- Participantes que participaram de outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental nas 12 semanas anteriores.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Dose 1
Dose 1 = injeção subretiniana única de suspensão de vetor contendo aproximadamente 10e10 partículas do genoma rAAV2.REP1.
Seis pacientes já receberam a Dose 1.
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Injeção subretiniana única de suspensão do vetor rAAV2.REP1 contendo 10e12 partículas de genoma por ml.
Dose 1 = dose contendo aproximadamente 10e10 partículas do genoma rAAV2.REP1.
Dose 2 = dose contendo aproximadamente 10e11 partículas do genoma rAAV2.REP1.
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: Dose 2
Dose 2 = injeção subretiniana única de suspensão de vetor contendo aproximadamente 10e11 partículas do genoma rAAV2.REP1.
Três pacientes até agora receberam a Dose 2.
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Injeção subretiniana única de suspensão do vetor rAAV2.REP1 contendo 10e12 partículas de genoma por ml.
Dose 1 = dose contendo aproximadamente 10e10 partículas do genoma rAAV2.REP1.
Dose 2 = dose contendo aproximadamente 10e11 partículas do genoma rAAV2.REP1.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Acuidade visual
Prazo: 6 meses
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Melhor acuidade visual corrigida, após cirurgia de catarata, se indicado
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Microperimetria, OCT e autofluorescência de fundo
Prazo: 24 meses
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Correlações de função de estrutura nas margens da degeneração da retina
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Robert E MacLaren, MB ChB DPhil, University of Oxford, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust and Moorfields Eye Hospital
- Investigador principal: Miguel C Seabra, MD PhD, Imperial College London
- Investigador principal: Andrew R Webster, MD, UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital
- Investigador principal: Susan M Downes, MD, Oxford University Hospitals NHS Trust
- Investigador principal: Graeme C Black, MB BCh DPhil, University of Manchester and Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
- Investigador principal: Andrew J Lotery, MD, University of Southampton and Southampton University Hospitals Trust
- Investigador principal: Len W Seymour, PhD, University of Oxford
- Investigador principal: Tanya Tolmachova, PhD, Imperial College London
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Simunovic MP, Jolly JK, Xue K, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. The Spectrum of CHM Gene Mutations in Choroideremia and Their Relationship to Clinical Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Nov 1;57(14):6033-6039. doi: 10.1167/iovs.16-20230.
- Xue K, Oldani M, Jolly JK, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. Correlation of Optical Coherence Tomography and Autofluorescence in the Outer Retina and Choroid of Patients With Choroideremia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jul 1;57(8):3674-84. doi: 10.1167/iovs.15-18364.
- Seitz IP, Zhour A, Kohl S, Llavona P, Peter T, Wilhelm B, Zrenner E, Ueffing M, Bartz-Schmidt KU, Fischer MD. Multimodal assessment of choroideremia patients defines pre-treatment characteristics. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Dec;253(12):2143-50. doi: 10.1007/s00417-015-2976-4. Epub 2015 Mar 7.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de outubro de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
1 de outubro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de outubro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
28 de outubro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
17 de novembro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2017
Última verificação
1 de novembro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CHM09/01
- 2009-014617-27 (EUDRACT_NUMBER)
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