Genterapi for blindhet forårsaket av koroideremi
16. november 2017 oppdatert av: University of Oxford
En åpen etikett doseeskalering fase 1 klinisk utprøving av retinal genterapi for koroidemi ved bruk av en adeno-assosiert viral vektor (AAV2) som koder for Rab-eskorteprotein 1 (REP1)
- Primært mål: Å vurdere sikkerheten og toleransen til AAV.REP1-vektoren, administrert i to forskjellige doser til netthinnen hos 12 pasienter med diagnosen choroideremi.
- Sekundært mål: Å identifisere eventuelle terapeutiske fordeler som dokumentert ved en nedbremsing av retinal degenerasjon vurdert ved funksjonelle og anatomiske metoder i det behandlede øyet sammenlignet med kontrolløyet 24 måneder etter genlevering.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Detaljert beskrivelse kan finnes i følgende vitenskapelige publikasjon:
Retinal genterapi hos pasienter med choroideremi: innledende funn fra en fase 1/2 klinisk studie, The Lancet, bind 383, utgave 9923, side 1129 - 1137 (29. mars 2014).
Lenker: www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)62117-0/abstract ; http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
-
Manchester, Storbritannia, M13 9WL
- St Mary's Hospital, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Eye Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er villig og i stand til å gi informert samtykke for deltakelse i studien,
- Mann i alderen 18 år eller eldre,
- Diagnostisert med koroideremi og ved god helse,
- Aktiv sykdom med SLO-endringer synlige i makula-regionen,
- villig til å la hans eller hennes allmennlege og konsulent, hvis det er hensiktsmessig, bli varslet om deltakelse i studien,
- Synet er minst 6/60 eller bedre i studieøyet.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinnelige og barn deltakere (under 18 år),
- Menn som ikke er villige til å bruke barriereprevensjonsmetoder, hvis det er relevant,
- Tidligere netthinnekirurgi eller okulær inflammatorisk sykdom (uveitt),
- Alvorlig asymmetrisk sykdom eller annen øyesykdom som kan forvirre bruken av det andre øyet som en langsiktig kontroll,
- Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller deltakerens evne til å delta i studien,
- Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt de siste 12 ukene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Dose 1
Dose 1 = enkel subretinal injeksjon av vektorsuspensjon som inneholder ca. 10e10 rAAV2.REP1 genompartikler.
Seks pasienter har nå fått dose 1.
|
Enkel subretinal injeksjon av rAAV2.REP1 vektorsuspensjon inneholdende 10e12 genompartikler per ml.
Dose 1 = dose som inneholder omtrent 10e10 rAAV2.REP1 genompartikler.
Dose 2 = dose som inneholder omtrent 10e11 rAAV2.REP1 genompartikler.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Dose 2
Dose 2 = enkel subretinal injeksjon av vektorsuspensjon som inneholder ca. 10e11 rAAV2.REP1 genompartikler.
Tre pasienter har så langt mottatt dose 2.
|
Enkel subretinal injeksjon av rAAV2.REP1 vektorsuspensjon inneholdende 10e12 genompartikler per ml.
Dose 1 = dose som inneholder omtrent 10e10 rAAV2.REP1 genompartikler.
Dose 2 = dose som inneholder omtrent 10e11 rAAV2.REP1 genompartikler.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Synsskarphet
Tidsramme: 6 måneder
|
Best korrigert synsskarphet, etter kataraktkirurgi hvis indisert
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikroperimetri, OCT og fundus autofluorescens
Tidsramme: 24 måneder
|
Strukturfunksjonskorrelasjoner i utkanten av netthinnedegenerasjonen
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Robert E MacLaren, MB ChB DPhil, University of Oxford, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust and Moorfields Eye Hospital
- Hovedetterforsker: Miguel C Seabra, MD PhD, Imperial College London
- Hovedetterforsker: Andrew R Webster, MD, UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital
- Hovedetterforsker: Susan M Downes, MD, Oxford University Hospitals NHS Trust
- Hovedetterforsker: Graeme C Black, MB BCh DPhil, University of Manchester and Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
- Hovedetterforsker: Andrew J Lotery, MD, University of Southampton and Southampton University Hospitals Trust
- Hovedetterforsker: Len W Seymour, PhD, University of Oxford
- Hovedetterforsker: Tanya Tolmachova, PhD, Imperial College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Simunovic MP, Jolly JK, Xue K, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. The Spectrum of CHM Gene Mutations in Choroideremia and Their Relationship to Clinical Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Nov 1;57(14):6033-6039. doi: 10.1167/iovs.16-20230.
- Xue K, Oldani M, Jolly JK, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. Correlation of Optical Coherence Tomography and Autofluorescence in the Outer Retina and Choroid of Patients With Choroideremia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jul 1;57(8):3674-84. doi: 10.1167/iovs.15-18364.
- Seitz IP, Zhour A, Kohl S, Llavona P, Peter T, Wilhelm B, Zrenner E, Ueffing M, Bartz-Schmidt KU, Fischer MD. Multimodal assessment of choroideremia patients defines pre-treatment characteristics. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Dec;253(12):2143-50. doi: 10.1007/s00417-015-2976-4. Epub 2015 Mar 7.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. oktober 2017
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. oktober 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
28. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
17. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2017
Sist bekreftet
1. november 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CHM09/01
- 2009-014617-27 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .