Terapia génica para la ceguera causada por coroideremia
16 de noviembre de 2017 actualizado por: University of Oxford
Un ensayo clínico abierto de fase 1 de escalada de dosis de terapia génica retinal para la coroideremia utilizando un vector viral asociado a adeno (AAV2) que codifica la proteína Rab-escort 1 (REP1)
- Objetivo principal: Evaluar la seguridad y tolerabilidad del vector AAV.REP1, administrado a dos dosis diferentes en la retina en 12 pacientes con diagnóstico de coroideremia.
- Objetivo secundario: Identificar cualquier beneficio terapéutico evidenciado por una ralentización de la degeneración retiniana evaluada mediante métodos anatómicos y funcionales en el ojo tratado en comparación con el ojo de control 24 meses después de la administración del gen.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La descripción detallada se puede encontrar en la siguiente publicación científica:
Terapia génica retinal en pacientes con coroideremia: resultados iniciales de un ensayo clínico de fase 1/2, The Lancet, volumen 383, número 9923, páginas 1129 - 1137 (29 de marzo de 2014).
Enlaces: www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)62117-0/abstract; http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0140-6736(13)62117-0
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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London, Reino Unido, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital NHS Foundation Trust
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Manchester, Reino Unido, M13 9WL
- St Mary's Hospital, Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
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Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Eye Unit, Southampton University Hospitals NHS Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- El participante está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado para participar en el estudio,
- Varón de 18 años o más,
- Con diagnóstico de coroideremia y en buen estado de salud,
- Enfermedad activa con cambios en SLO visibles dentro de la región de la mácula,
- Dispuesto a permitir que su médico general y consultor, si corresponde, sean notificados de su participación en el estudio,
- Visión de al menos 6/60 o mejor en el ojo del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres y niños participantes (menores de 18 años),
- Hombres que no deseen utilizar métodos anticonceptivos de barrera, si procede,
- Antecedentes de cirugía de retina o enfermedad inflamatoria ocular (uveítis),
- Enfermedad gravemente asimétrica u otra morbilidad ocular que podría confundir el uso del otro ojo como control a largo plazo.
- Cualquier otra enfermedad o trastorno importante que, en opinión del Investigador, pueda poner en riesgo a los participantes debido a su participación en el estudio o pueda influir en el resultado del estudio o en la capacidad del participante para participar en el estudio.
- Participantes que hayan participado en otro estudio de investigación relacionado con un producto en investigación en las 12 semanas anteriores.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Dosis 1
Dosis 1 = inyección subretiniana única de suspensión de vector que contiene aproximadamente 10e10 partículas del genoma rAAV2.REP1.
Seis pacientes ya han recibido la dosis 1.
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Inyección subretiniana única de suspensión de vector rAAV2.REP1 que contiene 10e12 partículas de genoma por ml.
Dosis 1 = dosis que contiene aproximadamente 10e10 partículas del genoma rAAV2.REP1.
Dosis 2 = dosis que contiene aproximadamente 10e11 partículas del genoma rAAV2.REP1.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Dosis 2
Dosis 2 = inyección subretiniana única de suspensión de vector que contiene aproximadamente 10e11 partículas del genoma rAAV2.REP1.
Hasta el momento, tres pacientes han recibido la dosis 2.
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Inyección subretiniana única de suspensión de vector rAAV2.REP1 que contiene 10e12 partículas de genoma por ml.
Dosis 1 = dosis que contiene aproximadamente 10e10 partículas del genoma rAAV2.REP1.
Dosis 2 = dosis que contiene aproximadamente 10e11 partículas del genoma rAAV2.REP1.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Agudeza visual
Periodo de tiempo: 6 meses
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Mejor agudeza visual corregida, después de la cirugía de cataratas si está indicada
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Microperimetría, OCT y autofluorescencia de fondo de ojo
Periodo de tiempo: 24 meses
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Correlaciones estructura función en los márgenes de la degeneración retiniana
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Robert E MacLaren, MB ChB DPhil, University of Oxford, Oxford Radcliffe Hospitals NHS Trust and Moorfields Eye Hospital
- Investigador principal: Miguel C Seabra, MD PhD, Imperial College London
- Investigador principal: Andrew R Webster, MD, UCL Institute of Ophthalmology and Moorfields Eye Hospital
- Investigador principal: Susan M Downes, MD, Oxford University Hospitals NHS Trust
- Investigador principal: Graeme C Black, MB BCh DPhil, University of Manchester and Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust
- Investigador principal: Andrew J Lotery, MD, University of Southampton and Southampton University Hospitals Trust
- Investigador principal: Len W Seymour, PhD, University of Oxford
- Investigador principal: Tanya Tolmachova, PhD, Imperial College London
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Simunovic MP, Jolly JK, Xue K, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. The Spectrum of CHM Gene Mutations in Choroideremia and Their Relationship to Clinical Phenotype. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Nov 1;57(14):6033-6039. doi: 10.1167/iovs.16-20230.
- Xue K, Oldani M, Jolly JK, Edwards TL, Groppe M, Downes SM, MacLaren RE. Correlation of Optical Coherence Tomography and Autofluorescence in the Outer Retina and Choroid of Patients With Choroideremia. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2016 Jul 1;57(8):3674-84. doi: 10.1167/iovs.15-18364.
- Seitz IP, Zhour A, Kohl S, Llavona P, Peter T, Wilhelm B, Zrenner E, Ueffing M, Bartz-Schmidt KU, Fischer MD. Multimodal assessment of choroideremia patients defines pre-treatment characteristics. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2015 Dec;253(12):2143-50. doi: 10.1007/s00417-015-2976-4. Epub 2015 Mar 7.
- MacLaren RE, Groppe M, Barnard AR, Cottriall CL, Tolmachova T, Seymour L, Clark KR, During MJ, Cremers FP, Black GC, Lotery AJ, Downes SM, Webster AR, Seabra MC. Retinal gene therapy in patients with choroideremia: initial findings from a phase 1/2 clinical trial. Lancet. 2014 Mar 29;383(9923):1129-37. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62117-0. Epub 2014 Jan 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2011
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de octubre de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de octubre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
28 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de noviembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de noviembre de 2017
Última verificación
1 de noviembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CHM09/01
- 2009-014617-27 (EUDRACT_NUMBER)
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