妊娠期吸入扎那米韦的安全性

扎那米韦是一种神经氨酸酶抑制剂，已证明对大流行性 H1N1 病毒有效。 扎那米韦于 1999 年 6 月在瑞典首次获得批准，并通过互认在欧盟 (EU) 获得批准。 适用于治疗和预防成人和 5 岁以上儿童的流感。

主要在兔中进行的扎那米韦动物研究显示，着床后损失增加、胎儿体重下降和胎儿骨骼轻微变化增加的趋势，尽管这些影响在统计学上不显着。 鉴于这些影响的频率、模式和分布，可以得出结论认为它们与扎那米韦治疗无关。 扎那米韦的产品特性摘要指出，不应在怀孕期间使用它，除非对母亲的潜在益处证明对胎儿的风险是合理的。

上市后数据显示奥司他韦的畸形风险并不高于一般人群，但扎那米韦的数据却很少。 关于孕期母亲暴露于扎那米韦的妊娠结局的可用数据有限。 从 2003 年 8 月 1 日到 2009 年 1 月 31 日，据报道有 133 名妇女在怀孕期间接受过扎那米韦治疗。 在这 133 例妊娠中，83 例妊娠在进行中或在报告时已失访 (62.4%)； 43 例为无明显先天异常的活产 (32.3%)，4 例为无明显先天异常的自然流产 (3.0%)，2 例为无明显先天异常的选择性终止妊娠 (1.5%)，1 例为异位妊娠（<1%）。 欧洲药品管理局 (EMA) 得出结论，怀孕期间接触扎那米韦不会对胎儿构成新的安全风险。

已发表的研究表明，对怀孕的 H1N1 流感患者进行早期抗病毒治疗可以改善预后。 在疾病控制和预防中心 (CDC) 的监测人群中，788 名怀孕流感患者在 2009 年 4 月至 2009 年 8 月期间发病，观察到 384 名具有抗病毒治疗时间数据的患者在后期治疗中出现不良后果的风险显着更高（ “中间”，即 3-4 天，n=84；“晚期”，即 > 4 天：n=81) 与早期治疗（<2 天：n=219）相比。 与接受早期治疗的患者相比，接受中期治疗的患者死亡风险几乎是后者的 10 倍，而接受晚期治疗的患者死亡风险则超过 50 倍。 重症监护病房 (ICU) 入院显示中期治疗的风险升高超过 2 倍，晚期治疗的风险升高 6 倍，需要机械通气的风险分别升高近 4 倍和 12 倍以上。 作者指出，这一人群治疗延迟的原因尚不清楚，但可能包括临床医生和患者不愿让胎儿接触抗病毒药物，以及使用快速流感检测，结果显示低（10% -70%) 对 H1N1 的敏感性。

作为 EMA 在 2009-2010 年流感大流行期间要求的持续流行病学安全监测计划的一部分，葛兰素史克寻求进行妊娠安全性研究，以更好地了解扎那米韦在妊娠期间暴露的妇女治疗或预防流感的安全性. 这项安全性研究将从现有的欧洲数据库中收集信息，其中包含孕妇接触这些产品的记录及其妊娠结果，以评估这些治疗在该人群中的安全性。

GSK 作为合同研究组织 (CRO) 与 PPD 合作，监督这项研究的进行，包括数据源管理和支付、研究设计输入、流行病学建议、数据传输监督和整体项目管理。 CRO 将保留参与研究的所有相关人员的记录。 此外，PPD 与 World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com) 建立了战略联盟， 一个进行批准后药物安全和风险管理流行病学的国际公认组织。 WHISCON 将提供与协议开发相关的服务以及特定于数据库的工作计划，并将协助分析和解释数据。

本研究的主要目的是评估妊娠期间服用扎那米韦的安全性：1) 妊娠结果，2) 出生时或出生后不久可识别的先天性异常，以及 3) 母亲在 28 天内发生的治疗紧急诊断收到扎那米韦。

本研究的次要目标是 1) 开发在参与数据源中识别流感样疾病 (ILI) 的技术，以及 2) 识别扎那米韦接受者的特征。