Bezpieczeństwo wziewnego zanamiwiru w ciąży

Zanamiwir jest inhibitorem neuraminidazy, który wykazał skuteczność przeciwko pandemicznemu wirusowi H1N1. Zanamivir został po raz pierwszy dopuszczony do obrotu w Szwecji w czerwcu 1999 r. i został dopuszczony do obrotu w Unii Europejskiej (UE) na zasadzie wzajemnego uznania. Wskazany jest w leczeniu i profilaktyce grypy u dorosłych i dzieci powyżej 5 roku życia.

Badania na zwierzętach dotyczące zanamiwiru, przeprowadzone głównie na królikach, wykazały tendencję do zwiększonej liczby poronień po zagnieżdżeniu, zmniejszenia masy ciała płodu i zwiększenia liczby drobnych zmian w szkielecie płodu, chociaż efekty te nie były statystycznie istotne. Biorąc pod uwagę częstotliwość, schemat i rozmieszczenie tych skutków, stwierdzono, że nie były one związane z leczeniem zanamiwirem. W charakterystyce produktu leczniczego zanamiwiru stwierdzono, że nie należy go stosować w okresie ciąży, chyba że potencjalne korzyści dla matki przewyższają ryzyko dla płodu.

Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu nie wykazały większego ryzyka wad wrodzonych podczas stosowania oseltamiwiru niż w populacji ogólnej, ale dane dotyczące zanamiwiru są skąpe. Dostępne są ograniczone dane dotyczące wyników ciąży w przypadku narażenia matki na zanamiwir w czasie ciąży. Od 1 sierpnia 2003 r. do 31 stycznia 2009 r. zgłoszono, że 133 kobiety były leczone zanamiwirem w czasie ciąży. Spośród tych 133 ciąż 83 ciąże były w toku lub zostały utracone z powodu obserwacji (62,4%) w momencie sporządzania raportu; 43 zakończyło się żywym porodem bez widocznych wad wrodzonych (32,3%), 4 stanowiły spontaniczne poronienia bez widocznych wad wrodzonych (3,0%), 2 to planowe przerwania ciąży bez widocznych wad wrodzonych (1,5%), a 1 była ciążą pozamaciczną (<1%). Europejska Agencja Leków (EMA) stwierdziła, że ​​narażenie na zanamiwir w czasie ciąży nie stanowi nowego zagrożenia dla płodu.

Opublikowane badania sugerują, że wczesne leczenie przeciwwirusowe pacjentek w ciąży H1N1 może poprawić wyniki. W monitorowanej populacji Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) obejmującej 788 ciężarnych ciężarnych pacjentek z grypą, u których choroba wystąpiła między kwietniem a sierpniem 2009 r., zaobserwowano, że 384 z danych dotyczących czasu rozpoczęcia leczenia przeciwwirusowego miało znacznie większe ryzyko wystąpienia działań niepożądanych w przypadku późniejszego leczenia ( „pośredni”, tj. 3-4 dni, n=84; „późny”, tj. > 4 dni: n=81) niż w przypadku wczesnego leczenia (< 2 dni: n=219). W porównaniu z osobami, które otrzymały leczenie wcześnie, osoby, które otrzymały leczenie pośrednie, miały prawie 10-krotnie większe ryzyko śmierci, a osoby, które otrzymały leczenie późno, ponad 50 razy. Przyjęcie na oddział intensywnej terapii (OIOM) wykazało ponad 2-krotny wzrost ryzyka przy leczeniu pośrednim i sześciokrotny przy późnym leczeniu. Odpowiedni wzrost ryzyka konieczności wentylacji mechanicznej był prawie 4-krotny i ponad 12-krotny. Autorzy zauważyli, że przyczyna opóźnień w leczeniu w tej populacji nie jest znana, ale może to być niechęć lekarzy i pacjentów do ekspozycji płodu na leki przeciwwirusowe, a także stosowanie szybkich testów grypowych, które wykazały niskie (10% -70%) czułość na H1N1.

W ramach bieżących inicjatyw monitorowania bezpieczeństwa epidemiologicznego, o które zwróciła się EMA podczas pandemii grypy w latach 2009-2010, GSK stara się przeprowadzić badanie bezpieczeństwa ciąży, aby lepiej zrozumieć bezpieczeństwo zanamiwiru u kobiet narażonych w czasie ciąży w celu leczenia lub zapobiegania grypie . W ramach tego badania dotyczącego bezpieczeństwa zostaną zebrane informacje z istniejących europejskich baz danych zawierających zapisy kobiet w ciąży narażonych na działanie tych produktów oraz wyniki ich ciąży w celu oceny bezpieczeństwa tych terapii w tej populacji.

GSK współpracuje z PPD jako kontraktową organizacją badawczą (CRO) w celu nadzorowania przebiegu tego badania, w tym zarządzania źródłami danych i płatności, wkładu w projekt badania, porad epidemiologicznych, nadzoru nad transferem danych i ogólnego zarządzania projektem. CRO będzie prowadzić rejestr wszystkich odpowiednich pracowników zaangażowanych w badanie. Ponadto PPD ma strategiczny sojusz z World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), uznaną na arenie międzynarodowej organizację zajmującą się epidemiologią bezpieczeństwa leków i zarządzania ryzykiem po dopuszczeniu do obrotu. WHISCON będzie świadczyć usługi związane z opracowywaniem protokołów, a także opracowywać plany pracy dla baz danych, a także pomagać w analizie i interpretacji danych.

Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa zanamiwiru przyjmowanego w czasie ciąży na 1) wynik ciąży, 2) wady wrodzone możliwe do zidentyfikowania podczas porodu lub wkrótce po nim oraz 3) rozpoznania związane z leczeniem u matki występujące w ciągu 28 dni otrzymania zanamiwiru.

Drugorzędnymi celami tego badania są 1) opracowanie technik identyfikacji choroby grypopodobnej (ILI) w uczestniczących źródłach danych oraz 2) określenie cech biorców zanamiwiru.