Az inhalált zanamivir biztonságossága terhesség alatt

A zanamivir egy neuraminidáz inhibitor, amely bizonyítottan hatásos a pandémiás H1N1 vírus ellen. A zanamivirt először Svédországban engedélyezték 1999 júniusában, és az Európai Unióban (EU) kölcsönös elismerés útján engedélyezték. Felnőttek és 5 év feletti gyermekek influenza kezelésére és megelőzésére javallott.

A zanamivirrel végzett, elsősorban nyulakon végzett állatkísérletek tendenciát mutattak a beültetés utáni fokozott veszteség, a magzati testtömeg csökkenése és a kisebb magzati csontváz-elváltozások növekedése felé, bár ezek a hatások statisztikailag nem voltak szignifikánsak. Tekintettel ezeknek a hatásoknak a gyakoriságára, mintázatára és eloszlására, arra a következtetésre jutottak, hogy ezek nem kapcsolódnak a zanamivir-kezeléshez. A zanamivir alkalmazási előírása szerint a zanamivir nem alkalmazható terhesség alatt, kivéve, ha az anya számára várható előny igazolja a magzatra gyakorolt ​​kockázatot.

A forgalomba hozatalt követő adatok azt mutatják, hogy az oszeltamivirrel nem nagyobb a malformáció kockázata, mint az általános populációban, de a zanamivirre vonatkozó adatok ritkábban állnak rendelkezésre. Korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a terhesség kimeneteléről, ha az anya zanamivir-expozíciót kapott a terhesség alatt. 2003. augusztus 1. és 2009. január 31. között a jelentések szerint 133 nőt kezeltek zanamivirrel terhességük alatt. Ebből a 133 terhességből 83 terhesség volt folyamatban, vagy már nyomon követés miatt elveszett (62,4%) a jelentés időpontjában; 43 esetben született élve születés nyilvánvaló veleszületett rendellenességek nélkül (32,3%), 4 esetben spontán vetélés történt nyilvánvaló veleszületett rendellenességek nélkül (3,0%), 2 esetben elektív abortusz volt látható veleszületett rendellenességek nélkül (1,5%), 1 pedig méhen kívüli terhesség. (<1%). Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) arra a következtetésre jutott, hogy a zanamivir terhesség alatti expozíciója nem jelent új biztonsági kockázatot a magzatra nézve.

Publikált kutatások azt sugallták, hogy a várandós H1N1-betegek korai vírusellenes kezelése javíthatja az eredményeket. A Center for Disease Control and Prevention (CDC) megfigyelési populációjában 788 terhes influenzabeteg, akiknél a betegség 2009 áprilisa és augusztusa között jelentkezett, a 384 betegnél, akiknél a vírusellenes kezelés időzítésének adatai voltak, lényegesen nagyobb a kockázata a nemkívánatos kimeneteleknek a későbbi kezelés során. 'köztes', azaz 3-4 nap, n=84; 'késői', azaz > 4 nap: n=81), mint korai kezelés esetén (< 2 nap: n=219). A korai kezelésben részesülőkhöz képest a köztes kezelésben részesülőknél közel 10-szeres, a késői kezelésben részesülőknél pedig több mint 50-szeres a halálozás kockázata. Az Intenzív Osztály (ICU) felvétele több mint 2-szeres kockázatnövekedést mutatott köztes kezelés esetén és hatszoros emelkedést késői kezelés esetén. A gépi lélegeztetés szükségességének megfelelő emelkedése csaknem 4-szeres és több mint 12-szeres volt. A szerzők megjegyezték, hogy a kezelés késedelmének oka ebben a populációban nem ismert, de előfordulhat, hogy a klinikusok és a betegek vonakodnak a magzatot vírusellenes gyógyszerekkel szemben kitenni, valamint az influenza gyorstesztek alkalmazása, amelyek alacsony (10%) -70%) H1N1 érzékenység.

Az EMA által a 2009-2010-es influenza világjárvány idején kért, folyamatban lévő járványügyi biztonsági ellenőrzési kezdeményezéseik részeként a GSK terhességbiztonsági vizsgálatot kíván végezni, hogy jobban megértse a zanamivir biztonságosságát azoknál a nőknél, akiknek a terhesség alatt influenza kezelése vagy megelőzése céljából ki vannak téve. . Ez a biztonsági tanulmány információkat gyűjt a meglévő európai adatbázisokból, amelyek tartalmazzák az e termékeknek kitett terhes nők adatait és a terhesség kimenetelét, hogy felmérjék e kezelések biztonságosságát ebben a populációban.

A GSK együttműködik a PPD-vel, mint szerződéses kutatószervezettel (CRO), hogy felügyelje a tanulmány lefolytatását, beleértve az adatforrások kezelését és kifizetését, a vizsgálat tervezési bevitelét, a járványügyi tanácsadást, az adatátvitel felügyeletét és az átfogó projektmenedzsmentet. A CRO nyilvántartást vezet a vizsgálatban részt vevő összes releváns személyzetről. Ezenkívül a PPD stratégiai szövetséget kötött a World Health Information Science Consultants, LLC-vel (WHISCON) (www.whiscon.com), nemzetközileg elismert szervezet, amely a jóváhagyás utáni gyógyszerbiztonsági és kockázatkezelési epidemiológiát végzi. A WHISCON protokollfejlesztéssel, valamint adatbázis-specifikus munkatervekkel kapcsolatos szolgáltatásokat nyújt majd, valamint segítséget nyújt az adatok elemzésében és értelmezésében.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a terhesség alatt szedett zanamivir biztonságosságának értékelése 1) a terhesség kimenetelére, 2) a születéskor vagy röviddel azután azonosítható veleszületett rendellenességekre és 3) az anyánál 28 napon belül fellépő, kezelés során felmerülő diagnózisokra. a zanamivir átvételétől.

A tanulmány másodlagos céljai 1) technikák kidolgozása az influenzaszerű betegségek (ILI) azonosítására a résztvevő adatforrásokban, és 2) a zanamivir-recipiensek jellemzőinek azonosítása.