Veiligheid van geïnhaleerde zanamivir tijdens de zwangerschap

Zanamivir is een neuraminidaseremmer die effectief is gebleken tegen het pandemische H1N1-virus. Zanamivir werd voor het eerst goedgekeurd in Zweden in juni 1999 en is goedgekeurd in de Europese Unie (EU) via wederzijdse erkenning. Het is geïndiceerd voor de behandeling en preventie van griep bij volwassenen en kinderen ouder dan 5 jaar.

Dierstudies met zanamivir, voornamelijk uitgevoerd bij konijnen, lieten een trend zien in de richting van meer verlies na implantatie, een lager foetaal lichaamsgewicht en meer kleine veranderingen in het foetale skelet, hoewel deze effecten niet statistisch significant waren. Gezien de frequentie, het patroon en de verdeling van deze effecten werd geconcludeerd dat ze geen verband hielden met de behandeling met zanamivir. In de samenvatting van de productkenmerken van zanamivir staat dat het niet mag worden gebruikt tijdens de zwangerschap, tenzij het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het risico voor de foetus.

Postmarketinggegevens hebben geen hoger risico op misvormingen met oseltamivir aangetoond dan bij de algemene bevolking, maar gegevens over zanamivir zijn schaarser. Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over zwangerschapsuitkomsten bij blootstelling van de moeder aan zanamivir tijdens de zwangerschap. Van 1 augustus 2003 tot en met 31 januari 2009 werden naar verluidt 133 vrouwen behandeld met zanamivir tijdens de zwangerschap. Van deze 133 zwangerschappen waren 83 zwangerschappen aan de gang of verloren voor follow-up (62,4%) op het moment van het rapport; 43 resulteerden in een levendgeborene zonder duidelijke aangeboren afwijkingen (32,3%), 4 vertegenwoordigden spontane abortussen zonder duidelijke aangeboren afwijkingen (3,0%), 2 waren electieve abortussen zonder duidelijke aangeboren afwijkingen (1,5%) en 1 was een buitenbaarmoederlijke zwangerschap (<1%). Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) heeft geconcludeerd dat blootstelling aan zanamivir tijdens de zwangerschap geen nieuw veiligheidsrisico voor de foetus vormt.

Gepubliceerd onderzoek heeft gesuggereerd dat vroege antivirale behandeling van zwangere H1N1-patiënten de resultaten kan verbeteren. In een surveillancepopulatie van het Center for Disease Control and Prevention (CDC) van 788 zwangere grieppatiënten met aanvang van de ziekte tussen april en augustus 2009, werd waargenomen dat de 384 met gegevens over het tijdstip van antivirale behandeling een significant hoger risico op nadelige gevolgen hadden bij latere behandeling ( 'intermediair', d.w.z. 3-4 dagen, n=84; 'laat', d.w.z. > 4 dagen: n=81) dan bij vroege behandeling (< 2 dagen: n=219). Vergeleken met degenen die een vroege behandeling kregen, hadden degenen die een tussenbehandeling kregen bijna 10 keer meer kans op overlijden, en degenen die een late behandeling kregen, meer dan 50 keer. Bij opname op de Intensive Care (ICU) was het risico meer dan twee keer zo hoog bij tussentijdse behandeling en zes keer zo hoog bij late behandeling. De auteurs merkten op dat de reden voor de vertragingen in de behandeling bij deze populatie onbekend is, maar dat dit kan bestaan ​​uit onwil van clinici en patiënten om de foetus bloot te stellen aan antivirale medicatie, evenals het gebruik van snelle grieptesten, die laag zijn gebleken (10% -70%) gevoeligheid voor H1N1.

Als onderdeel van hun doorlopende epidemiologische veiligheidsbewakingsinitiatieven waarom het EMA tijdens de grieppandemie van 2009-2010 heeft verzocht, wil GSK een zwangerschapsveiligheidsonderzoek uitvoeren om de veiligheid van zanamivir beter te begrijpen bij vrouwen die tijdens de zwangerschap zijn blootgesteld voor de behandeling of preventie van griep. . Deze veiligheidsstudie zal informatie verzamelen uit bestaande Europese databases met gegevens van zwangere vrouwen die aan deze producten zijn blootgesteld en hun zwangerschapsuitkomsten om de veiligheid van deze behandelingen in deze populatie te beoordelen.

GSK werkt samen met PPD als contractonderzoeksorganisatie (CRO) om toezicht te houden op de uitvoering van dit onderzoek, inclusief het beheer en de betaling van gegevensbronnen, input voor het ontwerp van het onderzoek, epidemiologisch advies, toezicht op gegevensoverdracht en algeheel projectbeheer. De CRO houdt een register bij van al het relevante personeel dat betrokken is bij het onderzoek. Daarnaast heeft PPD een strategische alliantie met World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), een internationaal erkende organisatie die zich bezighoudt met epidemiologie op het gebied van geneesmiddelenveiligheid en risicobeheer na goedkeuring. WHISCON zal diensten verlenen met betrekking tot protocolontwikkeling en databasespecifieke werkplannen, en zal helpen bij de analyse en interpretatie van gegevens.

Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid van zanamivir tijdens de zwangerschap op 1) de uitkomst van de zwangerschap, 2) aangeboren afwijkingen die bij of kort na de geboorte kunnen worden vastgesteld, en 3) tijdens de behandeling optredende diagnoses bij de moeder die binnen 28 dagen optreden. na ontvangst van zanamivir.

De secundaire doelstellingen van deze studie zijn 1) het ontwikkelen van technieken voor het identificeren van influenza-achtige ziekte (ILI) in de deelnemende gegevensbronnen, en 2) het identificeren van de kenmerken van ontvangers van zanamivir.