Säkerhet för inhalerad Zanamivir under graviditet

Zanamivir är en neuraminidashämmare som har visat sig vara effektiv mot det pandemiska H1N1-viruset. Zanamivir godkändes första gången i Sverige i juni 1999 och är godkänt i Europeiska unionen (EU) genom ömsesidigt erkännande. Det är indicerat för behandling och förebyggande av influensa hos vuxna och barn över 5 år.

Djurstudier med Zanamivir, som framför allt genomfördes på kaniner, visade en trend mot ökad post-implantationsförlust, minskad fostrets kroppsvikt och ökade mindre fostrets skelettförändringar, även om dessa effekter inte var statistiskt signifikanta. Med tanke på frekvensen, mönstret och fördelningen av dessa effekter drogs slutsatsen att de inte var relaterade till zanamivirbehandling. I produktresumén för zanamivir anges att det inte ska användas under graviditet om inte den potentiella nyttan för modern motiverar risken för fostret.

Data efter marknadsföring har inte visat någon högre risk för missbildningar med oseltamivir än i den allmänna befolkningen, men data om zanamivir är knappare. Begränsade data finns tillgängliga om graviditetsresultat med moderns exponering för zanamivir under graviditet. Från den 1 augusti 2003 till och med den 31 januari 2009 rapporterades 133 kvinnor ha behandlats med zanamivir under graviditeten. Av dessa 133 graviditeter var 83 graviditeter pågående eller hade förlorats för uppföljning (62,4 %) vid tidpunkten för rapporten; 43 resulterade i en levande födsel utan uppenbara medfödda anomalier (32,3 %), 4 representerade spontana aborter utan uppenbara medfödda anomalier (3,0 %), 2 var elektiva avbrott utan uppenbara medfödda anomalier (1,5 %) och 1 var en ektopisk graviditet (<1%). Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) har kommit fram till att exponering för zanamivir under graviditet inte utgör en ny säkerhetsrisk för fostret.

Publicerad forskning har föreslagit att tidig antiviral behandling av gravida H1N1-patienter kan förbättra resultaten. I ett Center for Disease Control and Prevention (CDC) övervakningspopulation av 788 gravida influensapatienter med sjukdomsdebut mellan april och augusti 2009, observerades de 384 med data om tidpunkten för antiviral behandling ha en signifikant högre risk för negativa utfall med senare behandling ( 'mellanliggande', dvs 3-4 dagar, n=84; 'sen', dvs > 4 dagar: n=81) än vid tidig behandling (< 2 dagar: n=219). Jämfört med dem som fick tidig behandling hade de som fick mellanbehandling nästan 10 gånger risken att dö och de som fick sen behandling mer än 50 gånger. Inläggning på intensivvårdsavdelningen (ICU) visade mer än en 2-faldig riskhöjning med intermediär behandling och en sexfaldig höjning vid sen behandling. Respektive höjning av risken för behov av mekanisk ventilation var nästan 4-faldig och mer än 12-faldig. Författarna noterade att orsaken till behandlingsförseningar i denna population är okänd, men kan inkludera ovilja hos läkare och patienter att exponera fostret för antivirala läkemedel, samt användning av snabba influensatest, som har visat låga (10 % -70 %) känslighet för H1N1.

Som en del av deras pågående initiativ för epidemiologisk säkerhetsövervakning som begärdes av EMA under influensapandemin 2009-2010, försöker GSK genomföra en graviditetssäkerhetsstudie för att bättre förstå säkerheten för zanamivir hos kvinnor som exponerats under graviditeten för antingen behandling eller förebyggande av influensa . Denna säkerhetsstudie kommer att samla in information från befintliga europeiska databaser med register över gravida kvinnor som exponerats för dessa produkter och deras graviditetsresultat för att bedöma säkerheten för dessa behandlingar i denna population.

GSK arbetar med PPD som kontraktsforskningsorganisationen (CRO) för att övervaka genomförandet av denna studie, inklusive datakällahantering och betalning, indata för studiedesign, epidemiologisk rådgivning, dataöverföringstillsyn och övergripande projektledning. CRO kommer att föra register över all relevant personal som är involverad i studien. Dessutom har PPD en strategisk allians med World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), en internationellt erkänd organisation som bedriver läkemedelssäkerhet och riskhanteringsepidemiologi efter godkännande. WHISCON kommer att tillhandahålla tjänster relaterade till protokollutveckling samt databasspecifika arbetsplaner och kommer att hjälpa till med analys och tolkning av data.

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för zanamivir som tas under graviditeten på 1) resultatet av graviditeten, 2) medfödda anomalier som kan identifieras vid eller strax efter födseln och 3) behandlingsuppkomna diagnoser hos modern som inträffar inom 28 dagar efter mottagandet av zanamivir.

De sekundära målen för denna studie är 1) att utveckla tekniker för att identifiera influensaliknande sjukdomar (ILI) i de deltagande datakällorna, och 2) att identifiera egenskaperna hos zanamivirmottagare.