妊娠中の吸入ザナミビルの安全性

ザナミビルは、パンデミック H1N1 ウイルスに対する有効性が実証されているノイラミニダーゼ阻害剤です。 ザナミビルは 1999 年 6 月にスウェーデンで初めて承認され、相互承認により欧州連合 (EU) でも承認されました。 成人および5歳以上の小児のインフルエンザの治療と予防に適応されます。

主にウサギで行われたザナミビルの動物実験では、移植後の体重減少の増加、胎児の体重の減少、胎児の軽微な骨格変化の増加の傾向が示されましたが、これらの効果は統計的に有意ではありませんでした。 これらの影響の頻度、パターン、分布を考慮すると、それらはザナミビル治療とは関連していないと結論付けられました。 ザナミビルの製品特性の概要には、母親への潜在的な利益が胎児へのリスクを正当化しない限り、妊娠中に使用すべきではないと記載されています。

市販後のデータでは、オセルタミビルによる奇形のリスクが一般集団よりも高いことは示されていませんが、ザナミビルに関するデータはさらに不足しています。 妊娠中に母親がザナミビルに曝露された場合の妊娠転帰に関するデータは限られている。 2003年8月1日から2009年1月31日までに、133人の女性が妊娠中にザナミビルによる治療を受けたと報告された。 これら 133 件の妊娠のうち、報告書作成時点では 83 件の妊娠が進行中か追跡不能になっていた (62.4%)。 43人は明らかな先天異常なしで出産に至り（32.3％）、4人は明らかな先天異常なしの自然流産（3.0％）、2人は明らかな先天異常なしの選択的中絶（1.5％）、1人は子宮外妊娠であった。 (<1%)。 欧州医薬品庁（EMA）は、妊娠中のザナミビルへの曝露は胎児に対する新たな安全リスクを示さないと結論付けた。

発表された研究では、妊娠中の H1N1 患者に対する早期の抗ウイルス治療が転帰を改善できることが示唆されています。 2009 年 4 月から 8 月の間に発症した妊娠中のインフルエンザ患者 788 人を対象とした疾病管理予防センター (CDC) の調査対象集団において、抗ウイルス薬治療のタイミングに関するデータを持つ 384 人は、その後の治療による有害転帰のリスクが著しく高いことが観察されました ( 「中間」、つまり 3 ～ 4 日、n=84;「後期」、つまり > 4 日: n=81) は、早期治療 (< 2 日: n=219) よりも高かった。 早期に治療を受けた患者と比較して、中期の治療を受けた患者の死亡リスクはほぼ10倍、後期の治療を受けた患者では50倍以上でした。 集中治療室 (ICU) 入院では、中期治療ではリスクが 2 倍以上、後期治療では 6 倍以上のリスク上昇が示されました。人工呼吸器が必要になるリスクのそれぞれの上昇は、ほぼ 4 倍と 12 倍以上でした。 著者らは、この集団における治療遅れの理由は不明であるが、胎児に抗ウイルス薬を投与することに対する臨床医と患者の側の抵抗、およびインフルエンザ迅速検査の使用率が低いことが考えられると指摘した（10％） -70%) H1N1 の感度。

2009年から2010年のインフルエンザのパンデミック中にEMAから要請された進行中の疫学的安全性モニタリングの取り組みの一環として、GSKは、インフルエンザの治療または予防のために妊娠中に暴露された女性におけるザナミビルの安全性をより深く理解するために、妊娠中の安全性研究の実施を目指している。 。 この安全性研究は、この集団におけるこれらの治療法の安全性を評価するために、これらの製品に曝露された妊婦とその妊娠転帰の記録を含む既存のヨーロッパのデータベースから情報を収集します。

GSK は受託研究機関 (CRO) として PPD と協力し、データソースの管理と支払い、研究デザインへの入力、疫学上のアドバイス、データ転送の監視、プロジェクト全体の管理など、この研究の実施を監督しています。 CRO は、研究に関与したすべての関係者の記録を保管します。 さらに、PPD は World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com) と戦略的提携を結んでいます。 承認後の医薬品の安全性とリスク管理の疫学を実施する国際的に認められた組織。 WHISCON は、プロトコル開発およびデータベース固有の作業計画に関連するサービスを提供し、データの分析と解釈を支援します。

この研究の主な目的は、1) 妊娠の結果、2) 出生時または出生直後に特定可能な先天異常、3) 28 日以内に発生した母親の治療上緊急の診断に基づいて、妊娠中に服用したザナミビルの安全性を評価することです。ザナミビルの受領書。

この研究の第二の目的は、1) 参加しているデータソースからインフルエンザ様疾患 (ILI) を特定する技術を開発すること、および 2) ザナミビル投与者の特徴を特定することです。