Innocuité du zanamivir inhalé pendant la grossesse

Le zanamivir est un inhibiteur de la neuraminidase qui a démontré son efficacité contre le virus pandémique H1N1. Le zanamivir a été autorisé pour la première fois en Suède en juin 1999 et est approuvé dans l'Union européenne (UE) par reconnaissance mutuelle. Il est indiqué pour le traitement et la prévention de la grippe chez les adultes et les enfants de plus de 5 ans.

Les études animales sur le zanamivir, menées principalement sur des lapins, ont montré une tendance à une augmentation des pertes post-implantation, une diminution du poids corporel du fœtus et une augmentation des modifications mineures du squelette fœtal, bien que ces effets n'aient pas été statistiquement significatifs. Compte tenu de la fréquence, du schéma et de la distribution de ces effets, il a été conclu qu'ils n'étaient pas liés au traitement par le zanamivir. Le résumé des caractéristiques du produit du zanamivir indique qu'il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice potentiel pour la mère justifie le risque pour le fœtus.

Les données post-commercialisation n'ont pas montré de risque de malformation plus élevé avec l'oseltamivir que dans la population générale, mais les données sur le zanamivir sont plus rares. Des données limitées sont disponibles sur les résultats de la grossesse avec une exposition maternelle au zanamivir pendant la grossesse. Du 1er août 2003 au 31 janvier 2009, 133 femmes auraient été traitées au zanamivir pendant leur grossesse. Sur ces 133 grossesses, 83 grossesses étaient en cours ou avaient été perdues de vue (62,4 %) au moment du rapport ; 43 ont abouti à une naissance vivante sans anomalies congénitales apparentes (32,3 %), 4 représentaient des avortements spontanés sans anomalies congénitales apparentes (3,0 %), 2 étaient des interruptions volontaires de grossesse sans anomalies congénitales apparentes (1,5 %) et 1 était une grossesse extra-utérine (<1%). L'Agence européenne des médicaments (EMA) a conclu que l'exposition au zanamivir pendant la grossesse ne représente pas un nouveau risque pour la sécurité du fœtus.

Des recherches publiées ont suggéré qu'un traitement antiviral précoce des patientes enceintes H1N1 peut améliorer les résultats. Dans une population de surveillance du Center for Disease Control and Prevention (CDC) de 788 patientes enceintes atteintes de grippe dont la maladie est apparue entre avril et août 2009, les 384 pour lesquelles des données sur le moment du traitement antiviral ont été observées présentaient un risque significativement plus élevé d'effets indésirables avec un traitement ultérieur ( 'intermédiaire', c'est-à-dire 3-4 jours, n=84 ; 'tardif', c'est-à-dire > 4 jours : n=81) qu'avec un traitement précoce (< 2 jours : n=219). Par rapport à ceux qui ont reçu un traitement précoce, ceux qui ont reçu un traitement intermédiaire avaient près de 10 fois plus de risques de décès, et ceux qui ont reçu un traitement tardif, plus de 50 fois. L'admission en unité de soins intensifs (USI) a montré une augmentation du risque de plus de 2 fois avec un traitement intermédiaire et une élévation de six fois avec un traitement tardif, les élévations respectives du risque de besoin de ventilation mécanique étaient presque 4 fois et plus de 12 fois. Les auteurs ont noté que la raison des retards de traitement dans cette population est inconnue, mais pourrait inclure la réticence des cliniciens et des patients à exposer le fœtus aux médicaments antiviraux, ainsi que l'utilisation de tests rapides de la grippe, qui ont montré une faible (10 % -70%) sensibilité pour H1N1.

Dans le cadre de leurs initiatives de surveillance de la sécurité épidémiologique en cours demandées par l'EMA lors de la pandémie de grippe de 2009-2010, GSK cherche à mener une étude sur la sécurité de la grossesse afin de mieux comprendre la sécurité du zanamivir chez les femmes exposées pendant la grossesse pour le traitement ou la prévention de la grippe. . Cette étude de sécurité collectera des informations à partir de bases de données européennes existantes avec des enregistrements de femmes enceintes exposées à ces produits et de leurs résultats de grossesse afin d'évaluer la sécurité de ces traitements dans cette population.

GSK travaille avec PPD en tant qu'organisation de recherche sous contrat (CRO) pour superviser la conduite de cette étude, y compris la gestion et le paiement des sources de données, la contribution à la conception de l'étude, les conseils épidémiologiques, la supervision du transfert de données et la gestion globale du projet. Le CRO tiendra un registre de tout le personnel concerné impliqué dans l'étude. De plus, PPD a conclu une alliance stratégique avec World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), une organisation reconnue à l'échelle internationale menant des études d'épidémiologie post-approbation sur la sécurité des médicaments et la gestion des risques. WHISCON fournira des services liés au développement de protocoles ainsi que des plans de travail spécifiques à la base de données, et aidera à l'analyse et à l'interprétation des données.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité du zanamivir pris pendant la grossesse sur 1) l'issue de la grossesse, 2) les anomalies congénitales identifiables à la naissance ou peu après, et 3) les diagnostics émergents du traitement chez la mère survenant dans les 28 jours de la réception du zanamivir.

Les objectifs secondaires de cette étude sont 1) de développer des techniques pour identifier le syndrome grippal (SG) dans les sources de données participantes, et 2) d'identifier les caractéristiques des bénéficiaires du zanamivir.