임신 중 흡입된 Zanamivir의 안전성

Zanamivir는 대유행 H1N1 바이러스에 대한 효과가 입증된 뉴라미니다제 억제제입니다. 자나미비르는 1999년 6월 스웨덴에서 처음 허가됐으며 유럽연합(EU)에서도 상호 인정을 통해 허가됐다. 성인 및 5세 이상 어린이의 인플루엔자 치료 및 예방에 사용됩니다.

주로 토끼를 대상으로 실시된 Zanamivir 동물 연구에서 착상 후 손실 증가, 태아 체중 감소, 경미한 태아 골격 변화 증가 경향이 나타났지만 이러한 효과는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 이러한 효과의 빈도, 패턴 및 분포를 고려할 때 zanamivir 치료와 관련이 없다고 결론지었습니다. zanamivir의 제품 특성 요약에는 산모에 대한 잠재적 이점이 태아에 대한 위험을 정당화하지 않는 한 임신 중에 사용해서는 안 된다고 명시되어 있습니다.

시판 후 데이터는 일반인보다 oseltamivir의 기형 위험이 더 높지 않은 것으로 나타났지만 zanamivir에 대한 데이터는 더 적습니다. 임신 중 산모가 zanamivir에 노출된 임신 결과에 대한 데이터는 제한적입니다. 2003년 8월 1일부터 2009년 1월 31일까지 133명의 여성이 임신 중에 zanamivir로 치료를 받은 것으로 보고되었습니다. 이 133건의 임신 중 83건의 임신이 진행 중이거나 보고서 작성 시점에 후속 조치(62.4%)를 놓쳤습니다. 43건은 명백한 선천적 기형 없이 정상 출산(32.3%), 4건은 명백한 선천적 기형 없이 자연유산을 나타냈고(3.0%), 2건은 명백한 선천적 기형 없이 선택적 중절(1.5%), 1명은 자궁외 임신이었습니다. (<1%). 유럽의약품청(EMA)은 임신 중 자나미비르 노출이 태아에 대한 새로운 안전 위험을 나타내지 않는다고 결론지었습니다.

출판된 연구에서는 임신한 H1N1 환자의 조기 항바이러스 치료가 결과를 개선할 수 있다고 제안했습니다. 2009년 4월에서 8월 사이에 질병이 발병한 임신한 인플루엔자 환자 788명에 대한 질병 통제 예방 센터(CDC) 감시 집단에서 항바이러스 치료 시기에 대한 데이터가 있는 384명은 나중에 치료할 때 부작용 위험이 유의하게 더 높은 것으로 관찰되었습니다. '중간', 즉 3-4일, n=84; '후기', 즉 > 4일: n=81) 조기 치료(< 2일: n=219)보다. 조기 치료를 받은 사람에 비해 중간 치료를 받은 사람은 사망 위험이 거의 10배, 늦게 치료한 사람은 50배 이상 높았다. 중환자실(ICU) 입원은 중간 치료의 경우 2배 이상, 후기 치료의 경우 6배 이상의 위험 상승을 보였고, 기계적 환기가 필요한 위험의 각각의 상승은 거의 4배 및 12배 이상이었습니다. 저자는 이 집단에서 치료가 지연되는 이유는 알려지지 않았지만 임상의와 환자가 태아를 항바이러스제에 노출시키는 것을 꺼리는 것과 신속한 인플루엔자 검사 사용을 포함할 수 있다고 지적했습니다. -70%) H1N1 민감도.

2009-2010년 인플루엔자 대유행 기간 동안 EMA가 요청한 지속적인 역학 안전 모니터링 이니셔티브의 일환으로 GSK는 인플루엔자 치료 또는 예방을 위해 임신 중에 노출된 여성을 대상으로 자나미비르의 안전성을 더 잘 이해하기 위해 임신 안전 연구를 수행하고자 합니다. . 이 안전성 연구는 이 집단에서 이러한 치료법의 안전성을 평가하기 위해 이러한 제품에 노출된 임산부 기록과 임신 결과가 포함된 기존 유럽 데이터베이스에서 정보를 수집할 것입니다.

GSK는 계약 연구 기관(CRO)으로서 PPD와 협력하여 데이터 소스 관리 및 지불, 연구 설계 입력, 역학 조언, 데이터 전송 감독 및 전반적인 프로젝트 관리를 포함하여 이 연구의 수행을 감독합니다. CRO는 연구에 관련된 모든 관련 직원의 기록을 보관합니다. 또한 PPD는 World Health Information Science Consultants, LLC(WHISCON)(www.whiscon.com)와 전략적 제휴를 맺고 있습니다. 승인 후 약물 안전 및 위험 관리 역학을 수행하는 국제적으로 인정된 조직입니다. WHISCON은 프로토콜 개발 및 데이터베이스별 작업 계획과 관련된 서비스를 제공하고 데이터의 분석 및 해석을 지원할 것입니다.

본 연구의 일차 목적은 1) 임신 결과, 2) 출생 시 또는 출생 직후에 확인 가능한 선천성 기형, 3) 28일 이내에 발생한 산모의 치료 긴급 진단에 대한 임신 중 zanamivir의 안전성을 평가하는 것입니다. zanamivir 수령.

이 연구의 2차 목적은 1) 참여 데이터 소스에서 인플루엔자 유사 질병(ILI)을 식별하는 기술을 개발하고 2) zanamivir 수용자의 특성을 식별하는 것입니다.