Inhaloitavan zanamiviirin turvallisuus raskauden aikana

Zanamiviiri on neuraminidaasin estäjä, joka on osoittanut tehokkuutta pandeemista H1N1-virusta vastaan. Zanamivir sai ensimmäisen myyntiluvan Ruotsissa kesäkuussa 1999, ja se on hyväksytty Euroopan unionissa (EU) vastavuoroisen tunnustamisen kautta. Se on tarkoitettu influenssan hoitoon ja ehkäisyyn aikuisille ja yli 5-vuotiaille lapsille.

Tsanamivirilla tehdyt eläintutkimukset, jotka suoritettiin pääasiassa kaniineilla, osoittivat suuntauksen lisääntyneeseen implantaation jälkeiseen menettämiseen, sikiön painon laskuun ja vähäisten sikiön luuston muutosten lisääntymiseen, vaikka nämä vaikutukset eivät olleet tilastollisesti merkittäviä. Kun otetaan huomioon näiden vaikutusten esiintymistiheys, kuvio ja jakauma, pääteltiin, että ne eivät liittyneet zanamiviirihoitoon. Tsanamiviirin valmisteyhteenvedossa todetaan, että sitä ei tule käyttää raskauden aikana, ellei mahdollinen hyöty äidille oikeuta sikiölle aiheutuvaa riskiä.

Markkinoille tulon jälkeiset tiedot eivät ole osoittaneet suurempaa epämuodostumien riskiä oseltamiviiria käytettäessä kuin tavallisella väestöllä, mutta zanamiviiria koskevat tiedot ovat vähäisempiä. Raskauden tuloksista äidin zanamivirille raskauden aikana altistumisesta on saatavilla vain vähän tietoa. 1. elokuuta 2003 ja 31. tammikuuta 2009 välisenä aikana 133 naista raportoitiin saaneen zanamiviiria raskauden aikana. Näistä 133 raskaudesta 83 raskautta oli meneillään tai oli kadonnut seurantaan (62,4 %) raportin tekohetkellä; 43 johti elävänä syntymiseen ilman ilmeisiä synnynnäisiä poikkeavuuksia (32,3 %), 4 edusti spontaaneja abortteja ilman ilmeisiä synnynnäisiä epämuodostumia (3,0 %), 2 oli elektiivisiä keskeytyksiä ilman ilmeisiä synnynnäisiä poikkeavuuksia (1,5 %) ja 1 oli kohdunulkoinen raskaus. (<1 %). Euroopan lääkevirasto (EMA) on päätellyt, että zanamivirille altistuminen raskauden aikana ei aiheuta uutta turvallisuusriskiä sikiölle.

Julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että raskaana olevien H1N1-potilaiden varhainen antiviraalinen hoito voi parantaa tuloksia. Center for Disease Control and Prevention (CDC) -seurantapopulaatiossa, jossa oli 788 raskaana olevaa influenssapotilasta, joiden sairaus alkoi huhtikuun ja elokuun 2009 välisenä aikana, 384:llä, joilla oli tietoa viruslääkityksen ajoituksesta, havaittiin olevan huomattavasti suurempi riski saada myöhemmän hoidon haittavaikutuksia ( 'välitaso' eli 3-4 päivää, n=84; 'myöhäinen' eli > 4 päivää: n=81) kuin varhaisessa hoidossa (< 2 päivää: n=219). Varhaisen hoidon saaneisiin verrattuna välihoitoon saaneilla oli lähes 10-kertainen kuolemanriski ja myöhään saaneilla yli 50-kertainen. Tehohoitoyksikön (ICU) vastaanotto osoitti yli 2-kertaisen riskin nousun välihoidon yhteydessä ja kuusinkertaisen nousun myöhäisessä hoidossa. Mekaanisen ventilaation tarpeen riskin nousu oli lähes 4-kertainen ja yli 12-kertainen. Kirjoittajat huomauttivat, että syyt hoidon viivästymiseen tässä populaatiossa eivät ole tiedossa, mutta niihin voi kuulua kliinikkojen ja potilaiden haluttomuus altistaa sikiö viruslääkkeille sekä influenssan pikatestien käyttö, jotka ovat osoittaneet alhaisia ​​(10 % -70 %) herkkyys H1N1:lle.

Osana käynnissä olevia epidemiologisia turvallisuusseurantaaloitteitaan, joita EMA pyysi influenssapandemian 2009–2010 aikana, GSK pyrkii tekemään raskauden turvallisuustutkimuksen ymmärtääkseen paremmin zanamiviirin turvallisuutta naisilla, jotka ovat altistuneet raskauden aikana joko influenssan hoitoon tai ehkäisyyn. . Tässä turvallisuustutkimuksessa kerätään tietoja olemassa olevista eurooppalaisista tietokannoista, jotka sisältävät tietoja näille tuotteille altistuneista raskaana olevista naisista ja heidän raskauden tuloksistaan, jotta voidaan arvioida näiden hoitojen turvallisuus tässä väestössä.

GSK työskentelee PPD:n kanssa sopimustutkimusorganisaationa (CRO) valvoakseen tämän tutkimuksen toteuttamista, mukaan lukien tietolähteiden hallinta ja maksaminen, tutkimuksen suunnittelun syöttö, epidemiologinen neuvonta, tiedonsiirron valvonta ja yleinen projektinhallinta. CRO pitää kirjaa kaikesta tutkimukseen osallistuvasta henkilöstöstä. Lisäksi PPD:llä on strateginen liitto World Health Information Science Consultants, LLC:n (WHISCON) kanssa (www.whiscon.com), kansainvälisesti tunnustettu järjestö, joka suorittaa hyväksynnän jälkeistä lääketurvallisuuden ja riskinhallinnan epidemiologiaa. WHISCON tulee tarjoamaan protokollakehitykseen liittyviä palveluita sekä tietokantakohtaisia ​​työsuunnitelmia sekä avustaa tietojen analysoinnissa ja tulkinnassa.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida raskauden aikana otetun zanamiviirin turvallisuutta 1) raskauden lopputuloksesta, 2) synnynnäisistä poikkeavuuksista, jotka tunnistetaan syntymässä tai pian sen jälkeen, ja 3) äidin hoitoon liittyvien diagnoosien perusteella, jotka ilmenevät 28 päivän sisällä. zanamivirin vastaanottamisesta.

Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat 1) kehittää tekniikoita influenssan kaltaisten sairauksien (ILI) tunnistamiseksi osallistuvista tietolähteistä ja 2) tunnistaa zanamiviirin saajien ominaisuudet.