Безопасность ингаляционного занамивира при беременности

Занамивир является ингибитором нейраминидазы, который продемонстрировал эффективность против пандемического вируса H1N1. Занамивир был впервые разрешен в Швеции в июне 1999 года и одобрен в Европейском союзе (ЕС) на основе взаимного признания. Показан для лечения и профилактики гриппа у взрослых и детей старше 5 лет.

Исследования занамивира на животных, проведенные в основном на кроликах, показали тенденцию к увеличению постимплантационных потерь, снижению массы тела плода и усилению незначительных изменений скелета плода, хотя эти эффекты не были статистически значимыми. Учитывая частоту, характер и распределение этих эффектов, был сделан вывод, что они не связаны с лечением занамивиром. В сводке характеристик продукта занамивира указано, что его не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери оправдывает риск для плода.

Постмаркетинговые данные не показали более высокого риска пороков развития при приеме осельтамивира, чем в общей популяции, но данных о занамивире немного. Имеются ограниченные данные об исходах беременности при воздействии занамивира на мать во время беременности. Сообщается, что с 1 августа 2003 г. по 31 января 2009 г. 133 женщины получали лечение занамивиром во время беременности. Из этих 133 беременностей 83 продолжались или были потеряны для последующего наблюдения (62,4%) на момент составления отчета; 43 случая привели к рождению живого ребенка без явных врожденных аномалий (32,3%), 4 представляли собой самопроизвольные аборты без явных врожденных аномалий (3,0%), 2 случая были плановыми абортами без явных врожденных аномалий (1,5%) и 1 случай был внематочной беременностью. (<1%). Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) пришло к выводу, что воздействие занамивира во время беременности не представляет нового риска для плода.

Опубликованные исследования показали, что раннее противовирусное лечение беременных пациенток с гриппом H1N1 может улучшить результаты. В группе наблюдения Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) из 788 беременных больных гриппом с началом заболевания в период с апреля по август 2009 г. у 384 человек, у которых были данные о сроках противовирусного лечения, наблюдался значительно более высокий риск неблагоприятных исходов при более позднем лечении. «промежуточный», т. е. 3–4 дня, n = 84; «поздний», т. е. > 4 дней: n = 81), чем при раннем лечении (< 2 дней: n = 219). По сравнению с теми, кто получал раннее лечение, у тех, кто получал промежуточное лечение, риск смерти был почти в 10 раз выше, а у тех, кто лечился поздно, — более чем в 50 раз. Поступление в отделение интенсивной терапии (ОИТ) показало более чем двукратное повышение риска при промежуточном лечении и шестикратное повышение при позднем лечении. Авторы отметили, что причина задержки лечения в этой популяции неизвестна, но может включать нежелание со стороны врачей и пациенток подвергать плод воздействию противовирусных препаратов, а также использование экспресс-тестов на грипп, показавших низкий (10% -70%) чувствительность к H1N1.

В рамках своих текущих инициатив по мониторингу эпидемиологической безопасности, запрошенных EMA во время пандемии гриппа 2009–2010 гг., GSK стремится провести исследование безопасности при беременности, чтобы лучше понять безопасность занамивира у женщин, подвергшихся воздействию во время беременности, для лечения или профилактики гриппа. . В этом исследовании безопасности будет собрана информация из существующих европейских баз данных с записями о беременных женщинах, подвергшихся воздействию этих продуктов, и их исходах беременности, чтобы оценить безопасность этих методов лечения для этой группы населения.

GSK сотрудничает с PPD в качестве контрактной исследовательской организации (CRO) для надзора за проведением этого исследования, включая управление источниками данных и оплату, вклад в разработку исследования, эпидемиологические рекомендации, надзор за передачей данных и общее управление проектом. CRO будет вести учет всего соответствующего персонала, участвующего в исследовании. Кроме того, у PPD есть стратегический альянс с World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), международно признанная организация, проводящая эпидемиологию безопасности лекарственных средств и управления рисками после их утверждения. WHISCON будет предоставлять услуги, связанные с разработкой протоколов, а также рабочие планы для конкретных баз данных, а также будет помогать в анализе и интерпретации данных.

Основная цель этого исследования - оценить безопасность занамивира, принимаемого во время беременности, в отношении 1) исхода беременности, 2) врожденных аномалий, выявляемых при рождении или вскоре после него, и 3) диагнозов, возникших у матери в течение 28 дней после начала лечения. получения занамивира.

Второстепенными целями этого исследования являются 1) разработка методов выявления гриппоподобных заболеваний (ГПЗ) в участвующих источниках данных и 2) определение характеристик реципиентов занамивира.