Segurança do Zanamivir Inalado na Gravidez

Zanamivir é um inibidor da neuraminidase que demonstrou eficácia contra o vírus pandêmico H1N1. Zanamivir foi autorizado pela primeira vez na Suécia em junho de 1999 e é aprovado na União Européia (UE) por meio de reconhecimento mútuo. Está indicado no tratamento e prevenção da gripe em adultos e crianças com idade superior a 5 anos.

Estudos em animais com zanamivir, conduzidos principalmente em coelhos, mostraram uma tendência para aumento da perda pós-implantação, diminuição do peso corporal fetal e aumento de pequenas alterações esqueléticas fetais, embora esses efeitos não tenham sido estatisticamente significativos. Dada a frequência, padrão e distribuição destes efeitos, concluiu-se que não estavam relacionados com o tratamento com zanamivir. O resumo das características do produto para zanamivir afirma que não deve ser usado durante a gravidez, a menos que o benefício potencial para a mãe justifique o risco para o feto.

Os dados pós-comercialização não mostraram maior risco de malformação com oseltamivir do que na população em geral, mas os dados sobre zanamivir são mais escassos. Dados limitados estão disponíveis sobre os resultados da gravidez com exposição materna ao zanamivir durante a gravidez. De 01 de agosto de 2003 a 31 de janeiro de 2009, 133 mulheres foram tratadas com zanamivir durante a gravidez. Dessas 133 gestações, 83 gestações estavam em andamento ou haviam sido perdidas no acompanhamento (62,4%) no momento do relatório; 43 resultaram em nascidos vivos sem anomalias congênitas aparentes (32,3%), 4 representaram abortos espontâneos sem anomalias congênitas aparentes (3,0%), 2 foram interrupções eletivas sem anomalias congênitas aparentes (1,5%) e 1 foi uma gravidez ectópica (<1%). A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concluiu que a exposição ao zanamivir durante a gravidez não representa um novo risco de segurança para o feto.

Pesquisas publicadas sugeriram que o tratamento antiviral precoce de pacientes grávidas com H1N1 pode melhorar os resultados. Em uma população de vigilância do Centro de Controle e Prevenção de Doenças (CDC) de 788 pacientes grávidas com influenza com início da doença entre abril e agosto de 2009, observou-se que as 384 com dados sobre o tempo de tratamento antiviral apresentavam risco significativamente maior de resultados adversos com tratamento posterior ( 'intermediário', ou seja, 3-4 dias, n=84; 'tardio', ou seja, > 4 dias: n=81) do que com tratamento precoce (< 2 dias: n=219). Em comparação com aqueles que receberam tratamento precoce, aqueles que receberam tratamento intermediário tiveram quase 10 vezes o risco de morte e aqueles que receberam tratamento tardio, mais de 50 vezes. A internação na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) mostrou uma elevação de risco de mais de 2 vezes com tratamento intermediário e uma elevação de seis vezes com tratamento tardio. As elevações respectivas no risco de necessidade de ventilação mecânica foram quase 4 vezes e mais de 12 vezes. Os autores observaram que a razão para atrasos no tratamento nessa população é desconhecida, mas pode incluir relutância por parte dos médicos e pacientes em expor o feto a medicamentos antivirais, bem como o uso de testes rápidos de influenza, que mostraram baixo (10% -70%) sensibilidade para H1N1.

Como parte de suas iniciativas contínuas de monitoramento de segurança epidemiológica solicitadas pela EMA durante a pandemia de influenza de 2009-2010, a GSK busca conduzir um estudo de segurança na gravidez para entender melhor a segurança do zanamivir em mulheres expostas durante a gravidez para o tratamento ou prevenção da influenza . Este estudo de segurança coletará informações de bancos de dados europeus existentes com registros de mulheres grávidas expostas a esses produtos e seus resultados de gravidez, a fim de avaliar a segurança desses tratamentos nessa população.

A GSK está trabalhando com a PPD como a organização de pesquisa contratada (CRO) para supervisionar a condução deste estudo, incluindo gerenciamento e pagamento da fonte de dados, informações sobre o design do estudo, aconselhamento epidemiológico, supervisão da transferência de dados e gerenciamento geral do projeto. O CRO manterá um registro de todo o pessoal relevante envolvido no estudo. Além disso, a PPD tem uma aliança estratégica com a World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), uma organização reconhecida internacionalmente que conduz a segurança de medicamentos pós-aprovação e epidemiologia de gerenciamento de risco. A WHISCON fornecerá serviços relacionados ao desenvolvimento de protocolos, bem como planos de trabalho específicos para bancos de dados, e auxiliará na análise e interpretação dos dados.

O objetivo principal deste estudo é avaliar a segurança do zanamivir tomado durante a gravidez em 1) o resultado da gravidez, 2) anomalias congênitas identificáveis ​​no nascimento ou logo após o nascimento e 3) diagnósticos emergentes do tratamento na mãe ocorrendo dentro de 28 dias de recebimento de zanamivir.

Os objetivos secundários deste estudo são 1) desenvolver técnicas para identificar doenças semelhantes à influenza (ILI) nas fontes de dados participantes e 2) identificar as características dos receptores de zanamivir.