Seguridad del zanamivir inhalado en el embarazo

Zanamivir es un inhibidor de la neuraminidasa que ha demostrado eficacia contra el virus pandémico H1N1. Zanamivir se autorizó por primera vez en Suecia en junio de 1999 y está aprobado en la Unión Europea (UE) mediante reconocimiento mutuo. Está indicado para el tratamiento y prevención de la gripe en adultos y niños mayores de 5 años.

Los estudios en animales con zanamivir, realizados principalmente en conejos, mostraron una tendencia hacia un aumento de las pérdidas posteriores a la implantación, una disminución del peso corporal fetal y un aumento de los cambios esqueléticos fetales menores, aunque estos efectos no fueron estadísticamente significativos. Dada la frecuencia, el patrón y la distribución de estos efectos, se concluyó que no estaban relacionados con el tratamiento con zanamivir. El resumen de las características del producto para zanamivir establece que no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre justifique el riesgo para el feto.

Los datos posteriores a la comercialización no han mostrado un mayor riesgo de malformación con oseltamivir que en la población general, pero los datos sobre zanamivir son más escasos. Hay datos limitados disponibles sobre los resultados del embarazo con exposición materna a zanamivir durante el embarazo. Desde el 1 de agosto de 2003 hasta el 31 de enero de 2009, se informó que 133 mujeres recibieron tratamiento con zanamivir durante el embarazo. De estos 133 embarazos, 83 estaban en curso o se habían perdido durante el seguimiento (62,4 %) en el momento del informe; 43 resultaron en un nacido vivo sin anomalías congénitas aparentes (32,3%), 4 representaron abortos espontáneos sin anomalías congénitas aparentes (3,0%), 2 fueron interrupciones electivas sin anomalías congénitas aparentes (1,5%) y 1 fue un embarazo ectópico. (<1%). La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha concluido que la exposición a zanamivir durante el embarazo no representa un nuevo riesgo de seguridad para el feto.

La investigación publicada ha sugerido que el tratamiento antiviral temprano de pacientes embarazadas con H1N1 puede mejorar los resultados. En una población de vigilancia del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de 788 pacientes embarazadas con influenza que comenzaron la enfermedad entre abril y agosto de 2009, se observó que las 384 con datos sobre el momento del tratamiento antiviral tenían un riesgo significativamente mayor de resultados adversos con el tratamiento posterior ( 'intermedio', es decir, 3-4 días, n=84; 'tardío', es decir, > 4 días: n=81) que con tratamiento temprano (< 2 días: n=219). En comparación con los que recibieron tratamiento temprano, los que recibieron tratamiento intermedio tenían casi 10 veces más riesgo de muerte, y los que recibieron tratamiento tardío, más de 50 veces. El ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) mostró una elevación del riesgo de más de 2 veces con el tratamiento intermedio y una elevación de seis veces con el tratamiento tardío. Las elevaciones respectivas en el riesgo de necesidad de ventilación mecánica fueron casi 4 veces y más de 12 veces. Los autores señalaron que se desconoce el motivo de los retrasos en el tratamiento en esta población, pero podría incluir la renuencia por parte de los médicos y pacientes a exponer al feto a medicamentos antivirales, así como el uso de pruebas rápidas de influenza, que han demostrado niveles bajos (10 % -70%) sensibilidad para H1N1.

Como parte de sus iniciativas de monitoreo de seguridad epidemiológica en curso solicitadas por la EMA durante la pandemia de influenza de 2009-2010, GSK busca realizar un estudio de seguridad en el embarazo para comprender mejor la seguridad de zanamivir en mujeres expuestas durante el embarazo para el tratamiento o la prevención de la influenza. . Este estudio de seguridad recopilará información de las bases de datos europeas existentes con registros de mujeres embarazadas expuestas a estos productos y sus resultados de embarazo para evaluar la seguridad de estos tratamientos en esta población.

GSK está trabajando con PPD como la organización de investigación por contrato (CRO) para supervisar la realización de este estudio, incluida la gestión y el pago de la fuente de datos, la entrada al diseño del estudio, el asesoramiento epidemiológico, la supervisión de la transferencia de datos y la gestión general del proyecto. El CRO mantendrá un registro de todo el personal relevante involucrado en el estudio. Además, PPD tiene una alianza estratégica con World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), una organización reconocida internacionalmente que realiza epidemiología de gestión de riesgos y seguridad de medicamentos posterior a la aprobación. WHISCON proporcionará servicios relacionados con el desarrollo de protocolos, así como planes de trabajo específicos de bases de datos, y ayudará en el análisis y la interpretación de los datos.

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad de zanamivir tomado durante el embarazo en 1) el resultado del embarazo, 2) anomalías congénitas identificables en el nacimiento o poco después, y 3) diagnósticos emergentes del tratamiento en la madre que ocurren dentro de los 28 días. de recibir zanamivir.

Los objetivos secundarios de este estudio son 1) desarrollar técnicas para identificar enfermedades similares a la influenza (ILI) en las fuentes de datos participantes, y 2) identificar las características de los receptores de zanamivir.