Sikkerhet for inhalert Zanamivir under graviditet

Zanamivir er en neuraminidasehemmer som har vist effektivitet mot det pandemiske H1N1-viruset. Zanamivir ble første gang godkjent i Sverige i juni 1999 og er godkjent i Den europeiske union (EU) gjennom gjensidig anerkjennelse. Det er indisert for behandling og forebygging av influensa hos voksne og barn over 5 år.

Zanamivir-dyrestudier, utført primært på kaniner, viste en trend mot økt post-implantasjonstap, redusert føtal kroppsvekt og økte mindre føtale skjelettforandringer, selv om disse effektene ikke var statistisk signifikante. Gitt frekvensen, mønsteret og fordelingen av disse effektene, ble det konkludert med at de ikke var relatert til zanamivirbehandling. Sammendraget av preparatet for zanamivir sier at det ikke skal brukes under graviditet med mindre den potensielle fordelen for moren rettferdiggjør risikoen for fosteret.

Data etter markedsføring har ikke vist noen høyere risiko for misdannelser med oseltamivir enn i den generelle befolkningen, men data om zanamivir er knappere. Begrensede data er tilgjengelige om graviditetsutfall med mors eksponering for zanamivir under graviditet. Fra 1. august 2003 til 31. januar 2009 ble 133 kvinner rapportert å ha blitt behandlet med zanamivir mens de var gravide. Av disse 133 svangerskapene var 83 svangerskap pågående eller hadde gått tapt til oppfølging (62,4 %) på tidspunktet for rapporten; 43 resulterte i en levende fødsel uten tilsynelatende medfødte anomalier (32,3 %), 4 representerte spontane aborter uten tilsynelatende medfødte anomalier (3,0 %), 2 var elektive avbrudd uten tilsynelatende medfødte anomalier (1,5 %), og 1 var en ektopisk graviditet (<1 %). European Medicines Agency (EMA) har konkludert med at eksponering for zanamivir under graviditet ikke representerer en ny sikkerhetsrisiko for fosteret.

Publisert forskning har antydet at tidlig antiviral behandling av gravide H1N1-pasienter kan forbedre resultatene. I et senter for sykdomskontroll og forebygging (CDC) overvåkingspopulasjon på 788 gravide influensapasienter med sykdomsdebut mellom april og august 2009, ble de 384 med data om tidspunktet for antiviral behandling observert å ha signifikant høyere risiko for uønskede utfall ved senere behandling ( 'mellomliggende', dvs. 3-4 dager, n=84; 'sent', dvs. > 4 dager: n=81) enn ved tidlig behandling (< 2 dager: n=219). Sammenlignet med de som ble gitt tidlig behandling, hadde de som fikk mellombehandling nesten 10 ganger risikoen for død, og de som fikk sen behandling, mer enn 50 ganger. Innleggelse på intensivavdeling (ICU) viste mer enn 2 ganger risikoøkning ved intermediær behandling og seks ganger forhøyelse ved sen behandling. Respektive økninger i risiko for behov for mekanisk ventilasjon var nesten 4 ganger og mer enn 12 ganger. Forfatterne bemerket at årsaken til behandlingsforsinkelser i denne populasjonen er ukjent, men kan inkludere motvilje fra klinikere og pasienter til å eksponere fosteret for antivirale medisiner, samt bruk av raske influensa-tester, som har vist lav (10 %) -70 %) følsomhet for H1N1.

Som en del av deres pågående epidemiologisk sikkerhetsovervåkingsinitiativer som ble bedt om av EMA under influensapandemien 2009-2010, søker GSK å gjennomføre en graviditetssikkerhetsstudie for å bedre forstå sikkerheten til zanamivir hos kvinner eksponert under graviditet for enten behandling eller forebygging av influensa . Denne sikkerhetsstudien vil samle informasjon fra eksisterende europeiske databaser med registreringer av gravide kvinner som er eksponert for disse produktene og deres graviditetsutfall for å vurdere sikkerheten til disse behandlingene i denne populasjonen.

GSK jobber med PPD som kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO) for å overvåke gjennomføringen av denne studien, inkludert datakildeadministrasjon og betaling, input for studiedesign, epidemiologisk rådgivning, dataoverføringstilsyn og overordnet prosjektledelse. CRO vil føre en oversikt over alt relevant personell som er involvert i studien. I tillegg har PPD en strategisk allianse med World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), en internasjonalt anerkjent organisasjon som utfører epidemiologi etter godkjenning av legemiddelsikkerhet og risikostyring. WHISCON skal levere tjenester knyttet til protokollutvikling samt databasespesifikke arbeidsplaner, og vil bistå med analyse og tolkning av data.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere sikkerheten til zanamivir tatt under graviditet på 1) utfallet av svangerskapet, 2) medfødte anomalier som kan identifiseres ved eller kort tid etter fødselen, og 3) behandlingsoppståtte diagnoser hos moren som oppstår innen 28 dager etter mottak av zanamivir.

De sekundære målene for denne studien er 1) å utvikle teknikker for å identifisere influensalignende sykdommer (ILI) i de deltakende datakildene, og 2) å identifisere egenskapene til zanamivir-mottakere.