Sikkerhed ved inhaleret Zanamivir under graviditet

Zanamivir er en neuraminidasehæmmer, der har vist effektivitet mod den pandemiske H1N1-virus. Zanamivir blev første gang godkendt i Sverige i juni 1999 og er godkendt i Den Europæiske Union (EU) gennem gensidig anerkendelse. Det er indiceret til behandling og forebyggelse af influenza hos voksne og børn over 5 år.

Zanamivir dyreforsøg, primært udført på kaniner, viste en tendens til øget post-implantationstab, nedsat føtal kropsvægt og øgede mindre føtale skeletændringer, selvom disse virkninger ikke var statistisk signifikante. I betragtning af hyppigheden, mønsteret og fordelingen af ​​disse virkninger blev det konkluderet, at de ikke var relateret til zanamivirbehandling. Produktresuméet for zanamivir angiver, at det ikke bør anvendes under graviditet, medmindre den potentielle fordel for moderen retfærdiggør risikoen for fosteret.

Data efter markedsføring har ikke vist nogen højere risiko for misdannelser med oseltamivir end i den generelle befolkning, men data om zanamivir er sjældnere. Der er begrænsede data tilgængelige om graviditetsudfald med modereksponering for zanamivir under graviditet. Fra 1. august 2003 til 31. januar 2009 blev 133 kvinder rapporteret at være blevet behandlet med zanamivir, mens de var gravide. Ud af disse 133 graviditeter var 83 graviditeter i gang eller var gået tabt til opfølgning (62,4 %) på tidspunktet for rapporten; 43 resulterede i en levende fødsel uden tilsyneladende medfødte anomalier (32,3 %), 4 repræsenterede spontane aborter uden tilsyneladende medfødte anomalier (3,0 %), 2 var elektive afbrydelser uden tilsyneladende medfødte anomalier (1,5 %), og 1 var en ektopisk graviditet (<1%). Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har konkluderet, at eksponering for zanamivir under graviditet ikke udgør en ny sikkerhedsrisiko for fosteret.

Publiceret forskning har antydet, at tidlig antiviral behandling af gravide H1N1-patienter kan forbedre resultaterne. I en Center for Disease Control and Prevention (CDC) overvågningspopulation på 788 gravide influenzapatienter med sygdomsdebut mellem april og august 2009, blev de 384 med data om timing af antiviral behandling observeret at have en signifikant højere risiko for uønskede resultater ved senere behandling ( 'mellemliggende', dvs. 3-4 dage, n=84; 'sen', dvs. > 4 dage: n=81) end ved tidlig behandling (< 2 dage: n=219). Sammenlignet med dem, der fik tidlig behandling, havde de, der fik mellembehandling, næsten 10 gange så stor risiko for at dø, og dem, der fik sen behandling, mere end 50 gange. Indlæggelse på intensiv afdeling (ICU) viste mere end en 2-fold risikoforhøjelse ved mellembehandling og en seksdobling ved sen behandling. Respektive forhøjelser i risiko for behov for mekanisk ventilation var næsten 4-fold og mere end 12 gange. Forfatterne bemærkede, at årsagen til behandlingsforsinkelser i denne population er ukendt, men kan omfatte modvilje hos klinikere og patienter til at udsætte fosteret for antiviral medicin samt brug af hurtige influenzatests, som har vist lav (10 %) -70%) følsomhed for H1N1.

Som en del af deres igangværende initiativer til epidemiologisk sikkerhedsovervågning, som EMA anmodede om under influenzapandemien 2009-2010, søger GSK at udføre en graviditetssikkerhedsundersøgelse for bedre at forstå sikkerheden af ​​zanamivir hos kvinder, der er eksponeret under graviditeten til enten behandling eller forebyggelse af influenza. . Denne sikkerhedsundersøgelse vil indsamle oplysninger fra eksisterende europæiske databaser med registreringer af gravide kvinder, der er udsat for disse produkter og deres graviditetsresultater for at vurdere sikkerheden ved disse behandlinger i denne population.

GSK arbejder sammen med PPD som kontraktforskningsorganisationen (CRO) for at føre tilsyn med gennemførelsen af ​​denne undersøgelse, herunder datakildestyring og betaling, input af undersøgelsesdesign, epidemiologisk rådgivning, dataoverførselstilsyn og overordnet projektledelse. CRO vil føre en fortegnelse over alt relevant personale involveret i undersøgelsen. Derudover har PPD en strategisk alliance med World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), en internationalt anerkendt organisation, der udfører post-godkendelse lægemiddelsikkerhed og risikostyring epidemiologi. WHISCON vil levere tjenester relateret til protokoludvikling samt databasespecifikke arbejdsplaner og vil bistå med analyse og fortolkning af data.

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​zanamivir taget under graviditeten på 1) resultatet af graviditeten, 2) medfødte anomalier, der kan identificeres ved eller kort efter fødslen, og 3) behandlingsudløste diagnoser hos moderen, der opstår inden for 28 dage modtagelse af zanamivir.

De sekundære mål med denne undersøgelse er 1) at udvikle teknikker til at identificere influenzalignende sygdom (ILI) i de deltagende datakilder og 2) at identificere karakteristika for zanamivir-modtagere.