Bezpečnost inhalačního zanamiviru v těhotenství

Zanamivir je inhibitor neuraminidázy, který prokázal účinnost proti pandemickému viru H1N1. Zanamivir byl poprvé registrován ve Švédsku v červnu 1999 a je schválen v Evropské unii (EU) na základě vzájemného uznávání. Je indikován k léčbě a prevenci chřipky u dospělých a dětí starších 5 let.

Studie se zanamivirem na zvířatech, provedené primárně na králících, ukázaly trend ke zvýšené postimplantační ztrátě, snížení tělesné hmotnosti plodu a zvýšeným drobným změnám na skeletu plodu, ačkoli tyto účinky nebyly statisticky významné. Vzhledem k frekvenci, vzoru a distribuci těchto účinků se dospělo k závěru, že nesouvisejí s léčbou zanamivirem. Souhrn údajů o přípravku pro zanamivir uvádí, že by neměl být podáván během těhotenství, pokud potenciální přínos pro matku neospravedlňuje riziko pro plod.

Postmarketingové údaje neprokázaly vyšší riziko malformací u oseltamiviru než u běžné populace, ale údaje o zanamiviru jsou vzácnější. K dispozici jsou omezené údaje o výsledcích těhotenství při expozici matky zanamiviru během těhotenství. Od 1. srpna 2003 do 31. ledna 2009 bylo hlášeno 133 žen léčených zanamivirem během těhotenství. Z těchto 133 těhotenství 83 těhotenství probíhalo nebo bylo ztraceno ve sledování (62,4 %) v době zprávy; 43 mělo za následek živý porod bez zjevných vrozených anomálií (32,3 %), 4 představovaly spontánní potraty bez zjevných vrozených anomálií (3,0 %), 2 byly elektivní ukončení těhotenství bez zjevných vrozených anomálií (1,5 %) a 1 bylo mimoděložní těhotenství (<1 %). Evropská léková agentura (EMA) dospěla k závěru, že expozice zanamiviru během těhotenství nepředstavuje nové bezpečnostní riziko pro plod.

Publikovaný výzkum naznačil, že včasná antivirová léčba těhotných pacientek s H1N1 může zlepšit výsledky. V populaci sledované Centrem pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) 788 těhotných pacientek s chřipkou s nástupem onemocnění mezi dubnem a srpnem 2009 bylo pozorováno, že 384 s údaji o načasování antivirové léčby mělo významně vyšší riziko nežádoucích výsledků při pozdější léčbě ( „střední“, tj. 3–4 dny, n=84; „pozdní“, tj. > 4 dny: n=81), než u časné léčby (< 2 dny: n=219). Ve srovnání s těmi, kteří dostávali včasnou léčbu, měli ti, kterým byla podávána střední léčba, téměř 10krát vyšší riziko úmrtí a ti, kteří dostávali pozdní léčbu, více než 50krát. Přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) ukázalo více než dvojnásobné zvýšení rizika se střední léčbou a šestinásobné zvýšení při pozdní léčbě. Příslušné zvýšení rizika potřeby mechanické ventilace bylo téměř 4násobné a více než 12násobné. Autoři poznamenali, že důvod zpoždění léčby u této populace není znám, ale mohl by zahrnovat neochotu ze strany klinických lékařů a pacientek vystavit plod antivirotikům, stejně jako použití rychlých testů na chřipku, které ukázaly nízké hodnoty (10 % -70%) citlivost pro H1N1.

V rámci svých probíhajících iniciativ v oblasti epidemiologického monitorování bezpečnosti požadovaných agenturou EMA během pandemie chřipky v letech 2009–2010 se společnost GSK snaží provést studii bezpečnosti v těhotenství, aby lépe porozuměla bezpečnosti zanamiviru u žen vystavených během těhotenství buď léčbě nebo prevenci chřipky. . Tato bezpečnostní studie bude shromažďovat informace ze stávajících evropských databází se záznamy o těhotných ženách vystavených těmto přípravkům a o výsledcích jejich těhotenství za účelem posouzení bezpečnosti těchto léčebných postupů u této populace.

GSK spolupracuje s PPD jako smluvní výzkumnou organizací (CRO), aby dohlížela na provádění této studie, včetně správy zdrojů dat a plateb, vstupů do návrhu studie, epidemiologického poradenství, dohledu nad přenosem dat a celkového řízení projektu. CRO bude vést záznamy o všech příslušných zaměstnancích zapojených do studie. Kromě toho má PPD strategickou alianci s World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), mezinárodně uznávaná organizace provádějící epidemiologii bezpečnosti a řízení rizik po schválení léčiv. WHISCON bude poskytovat služby související s vývojem protokolů a také s pracovními plány specifických pro databáze a bude pomáhat s analýzou a interpretací dat.

Primárním cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost zanamiviru užívaného během těhotenství na 1) výsledku těhotenství, 2) vrozených anomáliích identifikovatelných při porodu nebo krátce po porodu a 3) diagnózách u matky v souvislosti s léčbou, ke kterým došlo do 28 dnů. příjem zanamiviru.

Sekundárními cíli této studie je 1) vyvinout techniky pro identifikaci chřipkového onemocnění (ILI) v zúčastněných zdrojích dat a 2) identifikovat charakteristiky příjemců zanamiviru.