Sicurezza di Zanamivir per via inalatoria in gravidanza

Zanamivir è un inibitore della neuraminidasi che ha dimostrato efficacia contro il virus pandemico H1N1. Zanamivir è stato autorizzato per la prima volta in Svezia nel giugno 1999 ed è approvato nell'Unione europea (UE) attraverso il riconoscimento reciproco. È indicato per il trattamento e la prevenzione dell'influenza negli adulti e nei bambini di età superiore ai 5 anni.

Gli studi sugli animali con zanamivir, condotti principalmente nei conigli, hanno mostrato una tendenza verso un aumento della perdita post-impianto, una diminuzione del peso corporeo del feto e un aumento delle alterazioni scheletriche fetali minori, sebbene questi effetti non fossero statisticamente significativi. Data la frequenza, il modello e la distribuzione di questi effetti, si è concluso che non erano correlati al trattamento con zanamivir. Il riassunto delle caratteristiche del prodotto di zanamivir afferma che non deve essere usato durante la gravidanza a meno che il potenziale beneficio per la madre giustifichi il rischio per il feto.

I dati post-marketing non hanno mostrato un rischio di malformazione più elevato con oseltamivir rispetto alla popolazione generale, ma i dati su zanamivir sono più scarsi. Sono disponibili dati limitati sugli esiti della gravidanza con esposizione materna a zanamivir durante la gravidanza. Dal 1° agosto 2003 al 31 gennaio 2009, 133 donne sono state trattate con zanamivir durante la gravidanza. Di queste 133 gravidanze, 83 erano in corso o perse al follow-up (62,4%) al momento della segnalazione; 43 hanno provocato un parto vivo senza anomalie congenite apparenti (32,3%), 4 rappresentavano aborti spontanei senza anomalie congenite apparenti (3,0%), 2 erano interruzioni elettive senza anomalie congenite apparenti (1,5%) e 1 era una gravidanza extrauterina (<1%). L'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha concluso che l'esposizione a zanamivir durante la gravidanza non rappresenta un nuovo rischio per la sicurezza del feto.

La ricerca pubblicata ha suggerito che il trattamento antivirale precoce delle pazienti in gravidanza H1N1 può migliorare i risultati. In una popolazione di sorveglianza del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) di 788 pazienti con influenza in gravidanza con insorgenza della malattia tra aprile e agosto 2009, è stato osservato che le 384 con dati sulla tempistica del trattamento antivirale avevano un rischio significativamente più elevato di esiti avversi con il trattamento successivo. 'intermedio', cioè 3-4 giorni, n=84; 'tardivo', cioè > 4 giorni: n=81) rispetto al trattamento precoce (< 2 giorni: n=219). Rispetto a quelli che hanno ricevuto un trattamento precoce, quelli a cui è stato somministrato un trattamento intermedio avevano quasi 10 volte il rischio di morte e quelli a cui è stato somministrato un trattamento tardivo, più di 50 volte. Il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) ha mostrato un aumento del rischio di più di 2 volte con il trattamento intermedio e un aumento di sei volte con il trattamento tardivo. I rispettivi aumenti del rischio di necessità di ventilazione meccanica erano quasi 4 volte e più di 12 volte. Gli autori hanno notato che il motivo dei ritardi del trattamento in questa popolazione non è noto, ma potrebbe includere la riluttanza da parte dei medici e dei pazienti a esporre il feto a farmaci antivirali, nonché l'uso di test rapidi per l'influenza, che hanno mostrato un basso (10% -70%) sensibilità per H1N1.

Nell'ambito delle loro iniziative di monitoraggio della sicurezza epidemiologica in corso richieste dall'EMA durante la pandemia influenzale del 2009-2010, GSK cerca di condurre uno studio sulla sicurezza della gravidanza per comprendere meglio la sicurezza dello zanamivir nelle donne esposte durante la gravidanza per il trattamento o la prevenzione dell'influenza . Questo studio sulla sicurezza raccoglierà informazioni dai database europei esistenti con registrazioni di donne in gravidanza esposte a questi prodotti e i loro esiti di gravidanza al fine di valutare la sicurezza di questi trattamenti in questa popolazione.

GSK sta collaborando con PPD come organizzazione di ricerca a contratto (CRO) per supervisionare la conduzione di questo studio, compresa la gestione e il pagamento delle fonti di dati, l'input di progettazione dello studio, la consulenza epidemiologica, la supervisione del trasferimento dei dati e la gestione generale del progetto. Il CRO manterrà un registro di tutto il personale coinvolto nello studio. Inoltre, PPD ha un'alleanza strategica con World Health Information Science Consultants, LLC (WHISCON) (www.whiscon.com), un'organizzazione riconosciuta a livello internazionale che conduce epidemiologia sulla sicurezza dei farmaci e sulla gestione del rischio post-approvazione. WHISCON fornirà servizi relativi allo sviluppo del protocollo nonché piani di lavoro specifici per database e assisterà nell'analisi e nell'interpretazione dei dati.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare la sicurezza di zanamivir assunto durante la gravidanza su 1) l'esito della gravidanza, 2) anomalie congenite identificabili alla nascita o subito dopo e 3) diagnosi emergenti dal trattamento nella madre che si verificano entro 28 giorni di ricezione di zanamivir.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono 1) sviluppare tecniche per identificare la malattia simil-influenzale (ILI) nelle fonti di dati partecipanti e 2) identificare le caratteristiche dei destinatari di zanamivir.