盐酸帕唑帕尼治疗晚期血管肉瘤

纳入标准：

• 在执行特定于研究的程序或评估之前，受试者必须提供书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 同意书，并且必须愿意遵守治疗和跟进

  • 注意：可以在指定的筛选窗口开始之前获得知情同意
  • 注意：作为受试者常规临床管理的一部分进行的程序（例如，血细胞计数、骨扫描等影像学研究）和在签署知情同意书之前获得的程序可用于筛选或基线目的，前提是这些程序是按照协议
• 经组织学或细胞学证实的晚期血管肉瘤诊断不适合以治愈为目的的治疗；将起源部位指定为皮肤与非皮肤
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 必须具有可测量的疾病，或者应存在适合连续测量的皮肤疾病；可测量病灶被定义为可以通过计算机断层扫描 (CT) 扫描在最长直径 >= 10 mm 的至少一个维度上准确测量的病灶；以治疗为目的治疗的病灶，如果尺寸增加超过 20%，则视为可测量
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 X 10^9/L
• 血红蛋白 >= 9 g/dL (5.6 mmol/L)
• 血小板 >= 100 X 10^9/L
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.2 X 正常值上限 (ULN)
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.2 X ULN
• 总胆红素 =< 1.5 X ULN（胆红素和转氨酶可能没有异常）
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) =< 2.5 X ULN（胆红素和转氨酶可能没有异常）
• 血清肌酐 =< 1.5 mg/dL (133 umol/L)
• 或者，如果血清肌酐 > 1.5 mg/dL：计算的肌酐清除率 (ClCR) > 50 mL/min
• 尿蛋白与肌酐比值 (UPC) < 1
• 能够吞服整个药丸并保留口服药物
• 如果符合以下条件，则女性有资格进入并参与本研究：

• 非生育潜力（即生理上无法怀孕），包括任何有过以下经历的女性：

  • 子宫切除术
  • 双侧卵巢切除术（卵巢切除术）
  • 双侧输卵管结扎术
  • 绝经后
• 不使用激素替代疗法 (HRT) 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者，在有疑问的情况下，促卵泡激素 (FSH) 值 > 40 mIU/mL雌二醇值 < 40pg/mL (< 140 pmol/L)
• 使用 HRT 的受试者必须经历月经完全停止 >= 1 年且年龄大于 45 岁，或者在开始 HRT 之前根据 FSH 和雌二醇浓度有绝经的书面证据

• 生育能力，包括任何在首次研究治疗给药前 2 周内和治疗完成后 3 个月内血清妊娠试验呈阴性的女性，最好尽可能接近首次给药，并同意使用足够的药物避孕;如果始终按照产品标签和医生的指示使用，可接受的避孕方法如下：

  • 在接触研究产品前 14 天、整个给药期间以及最后一剂研究产品后至少 21 天完全戒除性交
  • 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素
  • 注射孕激素
  • 左炔诺孕酮植入物
  • 雌激素阴道环
  • 经皮避孕贴
  • 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣
  • 双重屏障方法：避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）和阴道杀精剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）
• 正在哺乳的女性受试者必须在第一次研究药物给药前停止哺乳，并在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后 14 天内停止哺乳
• 如果男性和他的育龄女性性伴侣同意使用有效的避孕方法，他就有资格进入和参与这项研究

排除标准：

• 既往恶性肿瘤：

除了血管肉瘤之外，有既往恶性肿瘤病史的受试者在首次给药前至少 2 年无病，和/或有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌病史或原位成功治疗的受试者癌症有资格

• 中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜癌病的病史或临床证据，除了先前治疗过 CNS 转移的个体外，无症状，并且在第一次给药前 3 个月不需要类固醇或抗癫痫药物研究药物；仅当有临床指征或受试者有 CNS 转移病史时，才需要使用 CNS 影像学检查（CT 或磁共振成像 [MRI]）进行筛查

• 临床上显着的胃肠道 (GI) 异常可能会增加胃肠道出血的风险，包括但不限于：

  • 活动性消化性溃疡病
  • 已知有出血风险的腔内转移性病灶
  • 炎症性肠病（例如 溃疡性结肠炎、克罗恩氏病）或其他会增加穿孔风险的胃肠道疾病
  • 开始研究治疗前 28 天内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史
  • 在过去 6 个月内有临床意义的（> 1/2 茶匙）咯血或胃肠道出血
• 活动性出血或出血素质的证据；近期咯血（在研究药物首次给药前 8 周内出现 >= 1/2 茶匙红血）

• 可能影响研究产品吸收的具有临床意义的胃肠道异常包括但不限于：

  • 吸收不良综合征
  • 胃或小肠的大切除术
• 使用 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTc) > 480 毫秒
• 左心室射血分数 < 50%

• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

  • 心脏血管成形术或支架术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 冠状动脉搭桥手术
  • 有症状的外周血管疾病
  • 纽约心脏协会 (NYHA) 定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
• 高血压控制不佳（定义为收缩压 [SBP] >= 140 mmHg 或舒张压 [DBP] >= 90mmHg）；注意：在进入研究之前允许开始或调整抗高血压药物；在开始或调整抗高血压药物后，必须以大约 2 分钟的间隔重新评估血压 (BP) 三次；从开始或调整抗高血压药物到测量血压之间必须至少间隔 24 小时；应将这三个值取平均值以获得平均舒张压和平均收缩压；平均 SBP / DBP 比率必须 < 140/90 mmHg 才能使受试者有资格参加研究

• 在过去 6 个月内发生过脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)

  • 注意：近期患有 DVT 且接受过至少 6 周的凝血治疗的受试者符合条件
• 在研究药物首次给药前 28 天内进行过大手术或外伤和/或存在任何未愈合的伤口、骨折或溃疡（导管放置等手术不被视为大手术）
• 活动性出血或出血素质的证据；近期咯血（研究药物首次给药前 8 周内出现 >= ½ 茶匙红血）
• 已知的支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变（注意：肿瘤邻接血管是可以接受的，但相邻的肿瘤和血管不是；强烈建议使用造影剂 CT 来评估此类病变）
• 血清钙、镁或钾水平异常
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况
• 在时限内使用任何违禁药物

• 用以下任何疗法治疗：

  • 盐酸帕唑帕尼首次给药前 14 天内接受过放射治疗、手术或肿瘤栓塞术或
  • 在帕唑帕尼首次给药前 14 天内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗、免疫疗法、生物疗法、研究性疗法或激素疗法
  • 需要长期使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂（包括但不限于葡萄柚汁）的患者
• 既往抗癌治疗的任何持续毒性 > 1 级（血红蛋白值除外）和/或严重程度正在恶化，脱发除外
• 既往接触过盐酸帕唑帕尼或血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 靶向激酶治疗，贝伐单抗或 VEGFR-Trap（阿柏西普）除外
• 已知对与帕唑帕尼化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应