Pazopanib hydrochlorid til behandling af patienter med avanceret angiosarkom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke og Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning

  • Bemærk: informeret samtykke kan indhentes før starten af ​​det angivne screeningsvindue
  • Bemærk: Procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske håndtering (f.eks. blodtælling, billeddannelsesundersøgelse såsom knoglescanning) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokol
• Histologisk eller cytologisk bevist diagnose af angiosarkom i fremskreden stadium, der ikke er modtagelig for behandling med helbredende hensigter; angiv oprindelsessted som kutan vs. ikke-kutan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2
• Skal have målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 eller kutan sygdom, der er modtagelig for serielle målinger, skal være til stede; en målbar læsion er defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter >= 10 mm med computertomografi (CT) scanning; læsioner, der er blevet behandlet med terapeutisk hensigt, vil blive betragtet som målbare, hvis de er steget i størrelse med mere end 20 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (5,6 mmol/L)
• Blodplader >= 100 X 10^9/L
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,2 X øvre normalgrænse (ULN)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,2 X ULN
• Total bilirubin =< 1,5 X ULN (måske ikke have abnormiteter i både bilirubin og transaminaser)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 X ULN (har muligvis ikke abnormiteter i både bilirubin og transaminaser)
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL (133 umol/L)
• Eller, hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL: beregnet kreatininclearance (ClCR) > 50 ml/min.
• Urinprotein til kreatinin-forhold (UPC) < 1
• I stand til at sluge piller hele og beholde oral medicin
• En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis følgende gælder:

• Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), herunder enhver kvinde, der har haft:

  • En hysterektomi
  • En bilateral ovariektomi (ovariektomi)
  • En bilateral tubal ligering
  • Er postmenopausal
• Forsøgspersoner, der ikke bruger hormonerstatningsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi > 40 mIU/ml og en østradiolværdi < 40 pg/ml (< 140 pmol/L)
• Forsøgspersoner, der bruger HRT, skal have oplevet totalt ophør af menstruation i >= 1 år og være ældre end 45 år ELLER have haft dokumenteret tegn på overgangsalder baseret på FSH- og østradiolkoncentrationer før påbegyndelse af HRT

• Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge tilstrækkelig svangerskabsforebyggelse; acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsprodukt
  • Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
  • Injicerbart gestagen
  • Implantater af levonorgestrel
  • Østrogen vaginal ring
  • Perkutane præventionsplastre
  • Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
  • Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson
  • Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille)
• Kvindelige forsøgspersoner, der ammer, skal ophøre med at amme før den første dosis af forsøgslægemidlet og afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• En mand er berettiget til at deltage og deltage i denne undersøgelse, hvis han og hans kvindelige seksuelle partner i den reproduktive aldersgruppe er enige om at bruge effektive præventionsmetoder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere malignitet:

Forsøgspersoner med en anamnese med en tidligere malignitet, bortset fra angiosarkom, som har været sygdomsfri i mindst 2 år forud for den første dosis af forsøgslægemidlet og/eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ karcinomer er berettigede

• Anamnese eller kliniske tegn på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer, der tidligere har behandlet CNS-metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-anfaldsmedicin i 3 måneder før første dosis af undersøgelse stof; screening med CNS-billeddannelsesundersøgelser (CT eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret, eller hvis forsøgspersonen har en historie med CNS-metastaser

• Klinisk signifikante gastrointestinale (GI) abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsygdom (f. colitis ulcerosa, Crohns sygdom) eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Klinisk signifikant (> 1/2 tsk) hæmoptyse eller gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese; nylig hæmoptyse (>= 1/2 teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet)

• Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, herunder, men ikke begrænset til:

  • Malabsorptionssyndrom
  • Større resektion af maven eller tyndtarmen
• Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 msek ved hjælp af Bazetts formel
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 %

• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass-operation
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA)
• Dårligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk [SBP] på >= 140 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] på >= 90 mmHg); Bemærk: Påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt før studiestart; efter påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin, skal blodtrykket (BP) vurderes igen tre gange med ca. 2 minutters intervaller; der skal være gået mindst 24 timer mellem påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin og BP-måling; disse tre værdier bør beregnes som gennemsnit for at opnå det gennemsnitlige diastoliske blodtryk og det gennemsnitlige systoliske blodtryk; det gennemsnitlige SBP/DBP-forhold skal være < 140/90 mmHg, for at en forsøgsperson er kvalificeret til undersøgelsen

• Cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder

  • Bemærk: forsøgspersoner med nylig DVT, som er blevet terapeutisk koaguleret i mindst 6 uger, er kvalificerede
• Større operation eller traume inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt og/eller tilstedeværelse af ikke-helende sår, brud eller sår (procedurer såsom kateterplacering, der ikke anses for at være større operation)
• Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese; nylig hæmoptyse (>= ½ teskefuld rødt blod inden for 8 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet)
• Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar (Bemærk: tumor, der støder op til karret, er acceptabel, men sammenhængende tumor og kar er det ikke; CT med kontrast anbefales kraftigt for at evaluere sådanne læsioner)
• Unormale niveauer af calcium, magnesium eller kalium i serum
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Brug af forbudt medicin inden for tidsrammerne

• Behandling med en af ​​følgende terapier:

  • Strålebehandling, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af pazopanib hydrochlorid ELLER
  • Kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af pazopanib
  • Patienter, som kræver kronisk brug af stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere eller inducere, inklusive men ikke begrænset til grapefrugtjuice
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 (undtagen hæmoglobinværdi) og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad, undtagen alopeci
• Tidligere eksponering for pazopanibhydrochlorid eller en vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) målrettet kinaseterapi, bortset fra bevacizumab eller VEGFR-Trap (Aflibercept)
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til pazopanib